CM. Sinopsis 5, Covid-19 de siete días, martes 01/09 al lunes 07/09/2020

Rafael Rangel-Aldao, Editor


https://doi.org/10.47449/CM.2020.1.1.7

Resumen Ejecutivo

Vacunas, anticuerpos y linfocinas. Esa semana fue pletórica en resultados sobre la respuesta inmune a la pandemia Covid-19. En los días siguientes es probable que esa tendencia se mantenga o se acelere aún más en la medida que se acerque el final de la fase 3 del grupo de vacunas en ensayos clínicos. La presión es enorme, en particular en los Estados Unidos según el reporte del BMJ que anticipa una vacuna antes de las elecciones generales de noviembre 3 en ese país. La presión es global y así vemos como la vacuna rusa aparece en Lancet con la primera publicación de un ensayo clínico de fase 1/2, con 38 voluntarios, por cierto, sin control aleatorio doble ciego. Otro ensayo de vacuna, recombinante, en fase 1/2, se publicó en NEJM, con 83 voluntarios y los debidos controles, que produjo resultados de muy buena eficacia y seguridad. El estudio de la respuesta inmunitaria ante el Covid-19 , sin embargo fue lo que mejores avances produjo, desde el nivel humoral hasta el celular a través del curso de la enfermedad, y en particular el estudio de las diferencias de casos leves versus graves, así como la respuesta en niños, y el análisis profundo y sistémico de células y anticuerpos. Otro aspecto no menos importante e interesante, fue el estudio por super computación de la llamada tormenta de citocinas, que parece más bien impulsada por la producción de bradicinina inducida por la infección del SARS-CoV-2. También llamó la atención la demostración de como el SARS-CoV-2 es un potente antagonista del interferón. Otro aspecto fisiopatológico fue la explicación celular del síndrome inflamatorio multisistémico, MIS-C, en especial un trabajo en Cell que demuestra como la respuesta inflamatoria en MIS-C difiere de la tormenta de citocinas del COVID-19 agudo-severo, si bien comparte varias características con la enfermedad de Kawasaki, pero difiere de esta condición con respecto a los subconjuntos de células T, IL-17A y biomarcadores asociados con el daño arterial. Finalmente, el perfil de auto anticuerpos sugiere que múltiples de ellos podrían estar involucrados en la patogénesis de MIS-C. La terapia del Covid-19 no se quedó atrás, y reportó nuevos datos sobre el efecto de los esteroides en pacientes graves del Covid-19. También fue notorio el reporte de un caso de infección placentaria por SARS-CoV-2. Para culminar esta apretada semana, los datos epidemiológicos revelaron que el Covid-19 mata a muchas más personas que las que reportan los partes oficiales y en particular, esto debe ser más alarmante en los países en desarrollo con relación a los más avanzados. Por ejemplo, Brasil, Perú, Colombia y México, figuran entre los punteros mundiales de la pandemia, y Venezuela, hoy mismo, 07/09/2020, experimenta un segundo pico de Covid-19 y alcanza los 53.289 casos confirmados.

Martes, 01/09/2020. Respuesta inmune humoral al SARS-CoV-2 en Islandia. NEJM, 01/09/2020. Buenas noticias para las vacunas en desarrollo: los resultados indican que los anticuerpos antivirales contra el SARS-CoV-2 no disminuyeron dentro de los 4 meses posteriores al diagnóstico.

NEJM, 01/09/2020

Martes, 01/09/2020. «Presentamos un caso de embarazo en el segundo trimestre con COVID-19 sintomático complicado por preeclampsia severa y abrupción placentaria. El examen histológico de la placenta reveló un denso infiltrado de macrófagos, pero sin evidencia de vasculopatía típicamente asociada con preeclampsia. Este caso demuestra la invasión de la placenta por el SARS-CoV-2, lo que destaca el potencial de morbilidad grave entre las mujeres embarazadas con COVID-19.»

Martes 01/09/2020. El SARS-CoV-2 ORF3b es un potente antagonista de interferón cuya actividad aumenta con una variante de elongación de origen natural. Preprint, 01/09/2020.

Miércoles 02/09/2020. El Covid-19 analizado por una supercomputadora impulsa una nueva e interesante teoría: la de bradicinina. «A principios de este verano, la supercomputadora Summit del Oak Ridge National Lab en Tennessee se dedicó a procesar datos de más de 40.000 genes de 17.000 muestras genéticas en un esfuerzo por comprender mejor el Covid-19. Summit es la segunda computadora más rápida del mundo, pero el proceso, que implicó el análisis de 2.500 millones de combinaciones genéticas, tomó más de una semana. Fue, en palabras del Dr. Daniel Jacobson, investigador principal y científico jefe de biología de sistemas computacionales en Oak Ridge, un «momento eureka»: la hipótesis de la bradicinina. El grupo de Jacobson publicó sus resultados en un artículo en la revista eLife a principios de julio. Según los hallazgos del equipo, una infección por Covid-19 generalmente comienza cuando el virus ingresa al cuerpo a través de los receptores ACE2 en la nariz (los receptores, a los que se sabe que ataca el virus, son abundantes allí). El virus luego avanza a través del cuerpo, ingresando a las células en otros lugares donde también está presente ACE2: los intestinos, los riñones y el corazón. Esto probablemente explica al menos algunos de los síntomas cardíacos y gastrointestinales de la enfermedad.»

A mechanistic model and therapeutic interventions for COVID-19 involving a RAS-mediated bradykinin storm

Miércoles 02/09/2020. Asociación entre la administración sistémica de corticosteroides y la mortalidad de pacientes graves con Covid-19. Metanálisis, JAMA, 02/09/2020 «Este metanálisis prospectivo se basó en un número relativamente grande de pacientes críticamente enfermos con COVID-19 de sitios geográficamente diversos que fueron aleatorizados para recibir corticosteroides o para recibir la atención habitual o placebo. El protocolo y plan de análisis, incluida la especificación de subgrupos, se registró y se puso a disposición del público en la base de datos PROSPERO antes del análisis de datos o la recepción de datos de resultado. El protocolo también se publicó junto a un resumen estructurado. La provisión de datos agrupados en subgrupos preespecificados facilitó el análisis y la difusión rápidos porque se evitó la necesidad de múltiples acuerdos para compartir datos. Como es estándar en los metanálisis, los pacientes se compararon solo con otros pacientes aleatorizados en el mismo ensayo. Por lo tanto, las asociaciones observadas apoyan una relación causal entre la administración de corticosteroides, en comparación con la atención habitual o placebo, y la reducción de mortalidad.«

Miércoles 02/09/2020. Vacuna recombinante de Novavax. NEJM. Ensayo de fase 1-2 de una vacuna de nanopartículas de proteína de pico recombinante del SARS-CoV-2. NVX-CoV2373 es una vacuna recombinante de nanopartículas de coronavirus 2 (rSARS-CoV-2) para el síndrome respiratorio agudo agudo severo compuesta de glucoproteínas de pico de SARS-CoV-2 triméricas de longitud completa y adyuvante Matrix-M1. A los 35 días, NVX-CoV2373 pareció ser seguro y provocó respuestas inmunes que excedieron los niveles en el suero convaleciente de Covid-19. El adyuvante Matrix-M1 indujo respuestas de células T CD4 + que estaban sesgadas hacia un fenotipo Th1.

Jueves 03/09/2020. Posible explicación de la menor susceptibilidad de los niños al Covid-19. Artículo en PNAS. «El ACE2, el receptor del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2), se reduce en el tracto respiratorio de los niños. En segundo lugar, el coronavirus asociado con resfriados comunes en los niños puede ofrecer cierta protección, debido a la inmunidad humoral de reacción cruzada y la inmunidad de células T entre los coronavirus comunes y el SARS-CoV-2. En tercer lugar, las respuestas inmunitarias T helper2 son protectoras en los niños. En cuarto lugar, sorprendentemente, la eosinofilia, asociada con T helper2, puede ser protectora. En quinto lugar, los niños generalmente producen niveles más bajos de citocinas inflamatorias

Jueves 03/09/2020. ¿Cuanta gente mata el Covid-19? Nature: «la pandemia mata a muchas más personas de lo que sugieren las cifras de COVID-19 por sí solas. Según datos de más de 30 países para los que se dispone de estimaciones de exceso de muertes, hubo casi 600.000 muertes más de las que normalmente se podrían predecir en estas naciones para el período comprendido entre el inicio de la pandemia y finales de julio (413.041 de aquellos fueron atribuidos oficialmente a COVID-19). Pero esta métrica de alto nivel tiene varios defectos. No puede distinguir entre los que mueren a causa de la enfermedad y los que sucumben a otros factores relacionados con la pandemia, como las interrupciones de la atención médica habitual, que pueden retrasar los tratamientos o hacer que las personas no busquen atención médica. Se basa en informes precisos y oportunos de las muertes, que pueden estar limitadas debido a sistemas de registro de defunciones subdesarrollados, o incluso podrían suprimirse intencionalmente.»

Nature | Vol 585 | 3 September 2020 | 23

Jueves 03/09/2020 Los países latinoamericanos ocupan los primeros lugares de la clasificación mundial de la pandemia Covid-19: Brasil (2), Perú (5), Colombia (6), y México (8).

Jueves 03/09/2020. Actualización compromiso cardiovascular y COVID-19. Síndrome Inflamatorio Multisistémico en Niños. Dr. Manfred Hermanni, Cardiólogo Pediatra-Intervencionista. Sesión Zoom de la Academia Nacional de Medicina.

«El comportamiento de la infección por SARS-COV-2 ha sido más benigno y menos frecuente en comparación a los adultos. La prevalencia se estima aproximadamente en 2 % de los casos, la mortalidad entre 0,1-0,6 %. La infección aguda por COVID-19 en niños involucra principalmente alteraciones gastrointestinales y respiratorias. A mediados de abril cambio el curso en niños y se comenzaron a reportar casos febriles con algunos similitudes a enfermedad de Kawasaki, de curso agresivo con compromiso cardíaco que progresaron rápidamente a daño multiorgánico. Estos pacientes presentaron alteraciones elevadas en marcadores proinflamatorios, perfil de coagulación y rápidamente progresaron a choque, con respuesta favorable, recuperación rápida al uso de inmunomoduladores principalmente inmunoglobulina, esteroides, anticoagulación, con baja mortalidad

Viernes 04/09/2020. La vacuna rusa: «Seguridad e inmunogenicidad de una vacuna COVID-19 heteróloga prime-boost basada en vectores rAd26 y rAd5 en dos formulaciones: dos estudios abiertos de fase 1/2 no aleatorizados de Rusia. The Lancet, 04/09/2020. Ensayo clínico sin controles aleatorizados, en 38 voluntarios sanos, para cada tipo de vacuna. La vacuna COVID-19 consiste en dos vectores adenovirales diferentes (Ad26 recombinante [rAd26] y Ad5 recombinante [rAd5]), ambos portadores del gen de la glicoproteína pico del SARS-CoV-2 (rAd26-S y rAd5-S). Hicimos dos ensayos abiertos no aleatorizados de fase 1/2 de dos formulaciones (congeladas y liofilizadas) de la vacuna en 38 voluntarios adultos sanos. La seguridad de los dos componentes individuales de la vacuna (rAd26-S y rAd5-S) se confirmó en la fase 1. Luego, ambos componentes se administraron como una vacuna de refuerzo primario en la fase 2, con pruebas de seguridad e inmunogenicidad. La vacuna fue bien tolerada y produjo respuestas inmunitarias humorales y celulares en adultos sanos. Se obtuvieron respuestas de IgG en todos los participantes, con títulos medios geométricos significativamente más altos que los informados en personas que se han recuperado del COVID-19. Los anticuerpos contra la glicoproteína del SARS-CoV-2 y los anticuerpos neutralizantes aumentaron significativamente el día 14 y continuaron aumentando durante todo el período de observación. Las respuestas específicas de las células T alcanzaron su punto máximo el día 28 después de la vacunación

Viernes 04/09/2020. Evaluación biológica de sistemas sobre la inmunidad a la infección por COVID-19 leve versus grave en humanos. Science. Un grupo liderado por investigadores de Stanford University, publicó una «Evaluación biológica de sistemas sobre la inmunidad a la infección por COVID-19 leve versus grave en humanos.» Para ello realizaron citometría de flujo de alta dimensión de pacientes COVID-19 hospitalizados y encontraron tres inmunotipos prominentes y distintos que están relacionados con la gravedad de la enfermedad y los parámetros clínicos.»

Viernes 04/09/2020. Un grupo de investigadores del Instituto de Inmunología de la Universidad de Pensilvania, publicó en Science, «El perfil inmunológico profundo de los pacientes con COVID-19, que revela distintos inmunotipos con implicaciones terapéuticas. El estudio revela tres inmunotipos que expresan diferentes patrones de respuestas de linfocitos en pacientes hospitalizados con COVID-19. Estos tres patrones principales pueden representar cada uno una respuesta subóptima diferente asociada con la hospitalización y la enfermedad. Nuestros hallazgos pueden tener implicaciones para los tratamientos enfocados en activar versus inhibir la respuesta inmune.»

Viernes 04/09/2020. ¿Vacunas para octubre 2020? «Los CDC afirman que la vacuna llegará antes de las elecciones de noviembre en EE. UU. Así lo dice una nota del BMJ, 04/09/2020. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) han dicho a los departamentos de salud pública de los 50 estados de EE. UU., y las cinco grandes ciudades que se preparen para distribuir una vacuna covid-19 antes del 1 de noviembre, dos días antes de las elecciones presidenciales de EE. UU., el 3 de noviembre.»

Domingo 06/09/2020. La inmunología del síndrome inflamatorio multisistémico en niños con COVID-19. El estudio publicado en Cell, consistió en un, «… análisis a nivel de sistemas de células inmunitarias sanguíneas, citocinas y autoanticuerpos en niños sanos, niños con enfermedad de Kawasaki inscritos antes de COVID-19, niños infectados con SARS-CoV-2 y niños que presentan MIS-C. Encontramos que la respuesta inflamatoria en MIS-C difiere de la tormenta de citocinas del COVID-19 agudo severo, comparte varias características con la enfermedad de Kawasaki, pero también difiere de esta condición con respecto a los subconjuntos de células T, IL-17A y biomarcadores asociados con daño arterial. Finalmente, el perfil de autoanticuerpos sugiere múltiples autoanticuerpos que podrían estar involucrados en la patogénesis de MIS-C

Lunes, 07/09/2020. La pandemia en Venezuela continúa rampante con un segundo pico a comienzos de este mes de septiembre en vías de superar el alcanzado semanas atrás, el 12/08/2020, así lo indica el Tablero de la Universidad Johns Hopkins. Hoy, 07/09/2020 Venezuela llega a 53.289 casos confirmados y 428 muertes según las cifras oficiales que registra el tablero JHU.

5 comentarios en “CM. Sinopsis 5, Covid-19 de siete días, martes 01/09 al lunes 07/09/2020”

  1. Academia Nacional de Medicina

    Comentario recibido por correo electrónico, del Dr. José Luis Ramírez: Rafael, estás haciendo un trabajo increíble, imagino que pasas horas estudiando y escribiendo, como te dije, este es un vademécum perfecto de lo que está pasando y ha ocurrido con la enfermedad Covid-19, quizá bueno para recolectarlos al final y publicarlos como una Historia Formal de una Pandemia, porque no es anecdótica si no rigurosamente científica. Dr. José Luis Ramírez, Instituto de Estudios Avanzados, IDEA, Instituto de Biología Experimental, UCV
    07/09/2020

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