CV. Actividad neutralizante del suero obtenido con BNT162b2. NEJM, 08/03/2021

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BNT162b2 es una vacuna de ARN modificada con nucleósidos que expresa la glicoproteína (S) de pico previo a la fusión de longitud completa del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2). En un ensayo clínico aleatorizado controlado con placebo en el que participaron aproximadamente 44.000 participantes, la inmunización confirió una eficacia del 95% contra la enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19) .1 Nuevas variantes del SARS-CoV-2 altamente transmisibles que se detectaron por primera vez en los Estados Unidos, Reino Unido (linaje B.1.1.7), Sudáfrica (linaje B.1.351) y Brasil (linaje P.1) con mutaciones en el gen S se están extendiendo a nivel mundial. Para analizar los efectos sobre la neutralización provocados por BNT162b2, diseñamos mutaciones S de cada uno de los tres nuevos linajes en USA-WA1 / 2020, un aislado relativamente temprano del virus de enero de 2020 (Fig. S1 en el Apéndice complementario, disponible con el texto completo de esta carta en NEJM.org).

Por lo tanto, produjimos tres virus recombinantes que representan cada uno de estos linajes y dos adicionales en los que diseñamos subconjuntos de mutaciones del linaje B.1.351. Así, el primer virus recombinante tenía todas las mutaciones encontradas en el gen S en el linaje B.1.1.7 (pico B.1.1.7), el segundo tenía todas las mutaciones encontradas en el gen S en el linaje P.1. (Pico P.1), el tercero tenía todas las mutaciones encontradas en el gen S en el linaje B.1.351 (pico B.1.351), el cuarto tenía una deleción del dominio N-terminal encontrada en el linaje B.1.351 y la sustitución D614G globalmente dominante (B.1.351-∆242-244 + D614G), y la quinta tenía las tres mutaciones del linaje B.1.351 que afectaban a los aminoácidos en el sitio de unión al receptor (K417N, E484K y N501Y) y una sustitución D614G (B.1.351-RBD + D614G).

Los residuos de aminoácidos mutantes en el virus recombinante B.1.351-RBD + D614G también se encuentran entre los del virus del linaje P.1, aunque en el virus del linaje P.1, K417 está mutado a treonina en lugar de asparagina. Todos los virus mutantes produjeron títulos virales infecciosos superiores a 107 unidades formadoras de placa por mililitro. Los virus B.1.1.7-spike y B.1.351-spike formaron placas que eran más pequeñas que las formadas por los otros virus (Fig. S2). Realizamos una prueba de neutralización con reducción de placa al 50% (PRNT50) usando 20 muestras de suero que se había obtenido de 15 participantes en el ensayo pivotal1,2 2 o 4 semanas después de la administración de la segunda dosis de 30 μg de BNT162b2 (que ocurrió 3 semanas después de la primera inmunización) (Fig. S3). Todas las muestras de suero neutralizaron eficazmente USA-WA1 / 2020 y todos los virus con picos variantes. Casi todos lo hicieron con títulos superiores a 1:40. Títulos de neutralización media geométrica contra USA-WA1 / 2020, pico B.1.1.7, pico P.1, pico B.1.351, B.1.351-∆242-244 + D614G y B.1.351-RBD Los virus + D614G fueron 532, 663, 437, 194, 485 y 331, respectivamente (Fig. 1 y Tabla S1). Por lo tanto, en comparación con la neutralización de USA-WA1 / 2020, la neutralización de los virus B.1.1.7-spike y P.1-spike fue aproximadamente equivalente, y la neutralización del virus B.1.351-spike fue robusta pero menor.

Nuestros datos también son consistentes con títulos de neutralización más bajos contra el virus con el conjunto completo de mutaciones de pico B.1.351 que contra virus con cualquier subconjunto de mutaciones. Nuestros hallazgos también sugieren que las mutaciones que resultan en sustituciones de aminoácidos K417N, E484K y N501Y en el sitio de unión al receptor tienen un mayor efecto sobre la neutralización que la deleción 242-244 que afecta el dominio N-terminal de la proteína de pico.

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