CV. Análisis final de eficacia, análisis provisional de seguridad e inmunogenicidad de una dosis única de vacuna recombinante contra el nuevo coronavirus (vector de adenovirus tipo 5) en adultos de 18 años o más: un ensayo de fase 3 internacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo

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Scott A Halperin, et al. DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02753-7

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 26/12/2021

Resumen

La vacuna Ad5-nCoV es una vacuna vectorizada de adenovirus tipo 5 (Ad5) de dosis única que expresa la proteína espiga del SARS-CoV-2 que fue bien tolerada e inmunogénica en estudios de fase 1 y 2. En este estudio, informamos los resultados sobre la eficacia final y los análisis provisionales de seguridad del ensayo de fase 3.

Métodos

Este ensayo clínico doble ciego, aleatorizado, internacional, controlado con placebo, impulsado por casos de punto final, de fase 3, incluyó a adultos de 18 años de edad en centros de estudio en Argentina, Chile, México, Pakistán y Rusia. Los participantes fueron elegibles para el estudio si no tenían afecciones médicas o psiquiátricas subyacentes inestables o graves; no tenía antecedentes de una infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio; no estaban embarazadas ni amamantando; y no había recibido previamente una vacuna vectorizada por adenovirus, coronavirus o SARS-CoV-2. Después de obtener el consentimiento informado, se extrajeron 25 ml de sangre total de todos los participantes elegibles que se asignaron al azar en una proporción de 1:1 para recibir una dosis intramuscular única de placebo de 0,5 ml o una dosis de 0,5 ml de 5 × 1010 partícula viral (vp)/ml vacuna Ad5-nCoV; el personal del estudio y los participantes fueron cegados a la asignación del tratamiento. Todos los participantes fueron contactados semanalmente por correo electrónico, teléfono o mensaje de texto para autoinformar cualquier síntoma de la enfermedad COVID-19, y se realizaron pruebas de laboratorio para el SARS-CoV-2 para todos los participantes con cualquier síntoma. El objetivo primario de eficacia evaluó Ad5-nCoV en la prevención de la infección por COVID-19 sintomática confirmada por PCR que ocurrió al menos 28 días después de la vacunación en todos los participantes que tenían al menos 28 días después de la vacunación el 15 de enero de 2021. El objetivo de seguridad primario evaluó la incidencia de cualquier evento adverso grave o eventos adversos atendidos médicamente después de la vacunación en todos los participantes que recibieron una inyección del estudio. Este ensayo está cerrado para la inscripción y está registrado en ClinicalTrials.gov (NCT04526990).

Resultados

La inscripción de estudios comenzó el 22 de septiembre de 2020 en Pakistán, el 6 de noviembre de 2020 en México, el 2 de diciembre de 2020 en Rusia y Chile, y el 17 de diciembre de 2020, en Argentina; El 15 de enero de 2021 se alcanzaron 150 casos de punto final, lo que desencadenó el análisis final de eficacia primaria. Una dosis de Ad5-nCoV mostró una eficacia del 57,5% (IC del 95%: 39,7–70,0, p=0,0026) contra la infección por COVID-19 sintomática, confirmada por PCR, a los 28 días o más después de la vacunación (21 250 participantes; 45 días de duración media del seguimiento [IQR 36–58]). En el análisis primario de seguridad realizado en el momento del análisis de eficacia (36 717 participantes), no hubo diferencias significativas en la incidencia de eventos adversos graves (14 [0,1%] de 18 363 receptores de Ad5-nCoV y 10 [0,1%] de 18 354 receptores de placebo, p = 0,54) o eventos adversos atendidos médicamente (442 [2,4%] de 18 363 receptores de Ad5-nCoV y 411 [2,2%] de 18 354 receptores de placebo, p=0·30) entre los grupos de Ad5-nCoV o placebo, o cualquier evento adverso grave considerado relacionado con el producto del estudio (ninguno en los receptores de Ad5-nCoV y placebo). En la cohorte de seguridad extendida, 1004 (63,5%) de 1582 receptores de Ad5-nCoV y 729 (46,4%) de 1572 receptores de placebo informaron un evento adverso sistémico solicitado (p<0,0001), de los cuales la cefalea fue la más común (699 [44%] de los receptores de Ad5-nCoV y 481 [30,6%] de los receptores de placebo; p<0·0001). 971 (61,3%) de 1584 receptores de Ad5-nCoV y 314 (20,0%) de 1573 receptores de placebo informaron un evento adverso en el lugar de la inyección (p<0,0001), de los cuales el dolor en el lugar de la inyección fue el más frecuente; reportado por 939 (59%) receptores de Ad5-nCoV y 303 (19%) receptores de placebo.

Interpretación

Una dosis de Ad5-nCoV es eficaz y segura en adultos sanos de 18 años o más.

Financiación

CanSino Biologics y el Instituto de Biotecnología de Beijing.

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