CV. Anticuerpos contra el SARS-CoV-2 y variantes circulantes provocados por la vacuna de ARNm. Preimpreso, 19/01/2021

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Hasta la fecha, el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus-2 (SARS-CoV-2) ha infectado a casi 100 millones de personas, lo que ha provocado más de dos millones de muertes. Se están implementando muchas vacunas para prevenir la enfermedad por coronavirus-2019 (COVID-19), incluidas dos nuevas vacunas basadas en ARNm1,2. Estas vacunas provocan anticuerpos neutralizantes y parecen ser seguras y eficaces, pero se desconoce la naturaleza precisa de los anticuerpos provocados. Aquí informamos sobre las respuestas de anticuerpos y células B de memoria en una cohorte de 20 voluntarios que recibieron las vacunas Moderna (mRNA-1273) o Pfizer-BioNTech (BNT162b2). De acuerdo con informes anteriores, 8 semanas después de la segunda inyección de vacuna, los voluntarios mostraron niveles altos de IgM e IgG anti-SARS-CoV-2 spike protein (S), títulos de unión al dominio de unión al receptor (RBD ). Además, la actividad neutralizante del plasma y el número relativo de células B de memoria específicas de RBD fueron equivalentes a los de los individuos que se recuperaron de una infección natural. Sin embargo, la actividad contra las variantes de SARS-CoV-2 que codifican E484K o N501Y o la combinación K417N: E484K: N501Y se redujo en un margen pequeño pero significativo. De acuerdo con estos hallazgos, los anticuerpos monoclonales (mAb) provocados por la vacuna neutralizan potentemente el SARS-CoV-2, dirigiéndose a varios epítopos de epítopos de RBD diferentes en común con los mAb aislados de donantes infectados. Los análisis estructurales de mAbs complejados con el trímero S sugieren que el S codificado por vacuna y por virus adopta conformaciones similares para inducir anticuerpos anti-RBD equivalentes. Sin embargo, la neutralización por 14 de los 17 mAb más potentes probados se redujo o anuló por mutaciones K417N, E484K o N501Y. Notablemente, se seleccionaron las mismas mutaciones cuando se cultivó el virus de la estomatitis vesicular recombinante (rVSV) / ​​SARS-CoV-2 S en presencia de los mAb provocados por la vacuna. Tomados en conjunto, los resultados sugieren que los anticuerpos monoclonales en uso clínico deben probarse contra variantes de reciente aparición, y que es posible que las vacunas de ARNm deban actualizarse periódicamente para evitar una posible pérdida de eficacia clínica.

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