La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), causada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), representa una crisis mundial. La clave para el desarrollo terapéutico del SARS-CoV-2 es desenredar los mecanismos que impulsan la alta infectividad, el tropismo tisular amplio y la patología grave. Nuestra estructura de microscopía electrónica de 2,85 angstrom crio de la glucoproteína pico (S) del SARS-CoV-2 revela que los dominios de unión al receptor se unen estrechamente al ácido linoleico (LA) de ácido graso libre esencial en tres bolsas de unión compuestas. Un bolsillo similar también parece estar presente en el coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo altamente patógeno (SARS-CoV) y el coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV). La unión de LA estabiliza una conformación S bloqueada, lo que resulta en una reducción de la enzima convertidora de angiotensina 2 ( ACE2) interacción in vitro. En células humanas, la suplementación con LA se sinergiza con el COVID-19 remdesivir, suprimiendo la replicación del SARS-CoV-2. Nuestra estructura vincula directamente LA y S, preparando el escenario para las estrategias de intervención que se dirigen a la unión de LA por el SARS-CoV-2.