CV. Brilacidina, un candidato a fármaco COVID-19, demuestra actividad antiviral de amplio espectro contra los coronavirus humanos OC43, 229E y NL63 a través de la orientación tanto del virus como de la célula huésped

Compartir

Yanmei Hu, Hyunil Jo, William DeGrado, Jun Wang. doi: https://doi.org/10.1101/2021.11.04.467344

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 06/11/2021

Resumen

La brilacidina, un mimético de los péptidos de defensa del huésped (HDP), se encuentra actualmente en un ensayo clínico de fase 2 como candidato a fármaco antibiótico. Un estudio reciente informó que la brilacidina tiene actividad antiviral contra el SARS-CoV-2 al inactivar el virus. En este trabajo, descubrimos un mecanismo adicional de acción de la brilacidina al dirigirnos a los proteoglicanos de sulfato de heparán (HSPG) en la superficie de la célula huésped. La brilacidina, pero no la acetil brilacidina, inhibe la entrada del pseudovirus sars-CoV-2 en múltiples líneas celulares, y la heparina, un mimético HSPG, abole la actividad inhibitoria de la brilacidina en la entrada celular del pseudovirus SARS-CoV-2. Además, encontramos que la brilacidina tiene actividad antiviral de amplio espectro contra múltiples coronavirus humanos (HCoV), incluidos HCoV-229E, HCoV-OC43 y HCoV-NL63. Los estudios mecanicistas revelaron que la brilacidina tiene un mecanismo de acción antiviral dual que incluye la actividad virucida y la unión a los HSG del factor de unión al coronavirus en la superficie de la célula huésped. La brilacidina pierde parcialmente su actividad antiviral cuando se incluyó heparina en los cultivos celulares, apoyando el mecanismo de orientación del huésped. La terapia de combinación de fármacos mostró que la brilacidina tiene un fuerte efecto sinérgico con remdesivir contra HCoV-OC43 en cultivo celular. En conjunto, este estudio proporciona hallazgos atractivos para el potencial traslacional de la brilacidina como antiviral de amplio espectro para coronavirus, incluido el SARS-CoV-2.

Deja un comentario

Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *

cinco × 5 =