CV. Budesonida inhalada para COVID-19 en personas con alto riesgo de complicaciones en la comunidad en el Reino Unido (PRINCIPLE): un ensayo de plataforma adaptativa aleatorio, controlado, de etiqueta abierta

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Ly-me Yu, DPhil et al. Acceso Abierto Publicado:10 de agosto de 2021 DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01744-X

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Director del postgrado de Medicina Materno Fetal. Universidad Central de Venezuela. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 11/08/2021

Resumen

Fondo

Un ensayo de eficacia anterior encontró beneficios de la budesonida inhalada para COVID-19 en pacientes no ingresados en el hospital, pero se desconoce la efectividad en individuos de alto riesgo. Nuestro objetivo fue establecer si la budesonida inhalada reduce el tiempo de recuperación y los ingresos hospitalarios relacionados con COVID-19 o las muertes entre las personas con alto riesgo de complicaciones en la comunidad.

Métodos

PRINCIPLE es un ensayo multicéntrico, de etiqueta abierta, de varios brazos, aleatorizado, controlado y de plataforma adaptativa realizado de forma remota desde un sitio de ensayo central y en centros de atención primaria en el Reino Unido. Los participantes elegibles tenían 65 años o más o 50 años o más con comorbilidades, y estaban enfermos hasta por 14 días con sospecha de COVID-19, pero no ingresados en el hospital. Los participantes fueron asignados al azar a la atención habitual, la atención habitual más budesonida inhalada (800 μg dos veces al día durante 14 días), o la atención habitual más otras intervenciones, y se les realizó un seguimiento durante 28 días. Los participantes estaban al tanto de la asignación grupal. Los criterios de valoración coprimarios son el tiempo hasta la primera recuperación autoinformada y el ingreso hospitalario o la muerte relacionada con COVID-19, dentro de los 28 días, analizados utilizando modelos bayesianos. La población de análisis primario incluyó a todos los participantes elegibles con SARS-CoV-2 positivo asignados al azar a budesonida, atención habitual y otras intervenciones, desde el inicio del ensayo de la plataforma hasta que se cerró el grupo de budesonida. Este ensayo está registrado en el registro ISRCTN (ISRCTN86534580) y está en curso.

Resultados

El ensayo comenzó a inscribirse el 2 de abril de 2020, con aleatorización a budesonida desde el 27 de noviembre de 2020 hasta el 31 de marzo de 2021, cuando se cumplió el criterio de superioridad de tiempo especificado previamente. Asignaron 4700 participantes aleatoriamente a budesonide (n=1073), a la atención usual solamente (n=1988), o a otros tratamientos (n=1639). El modelo de análisis primario incluye 2530 participantes con SARS-CoV-2 positivos, con 787 en el grupo de budesonida, 1069 en el grupo de atención habitual y 974 recibiendo otros tratamientos. Hubo un beneficio a tiempo para la primera recuperación autoinformada de un estimado de 2·94 días (intervalo creíble bayesiano [ICC] del 95%: 1·19 a 5·12) en el grupo de budesonida versus el grupo de atención habitual (11·8 días [95% BCI 10·0 a 14·1] vs 14·7 días [12·3 a 18·0]; cociente de riesgos 1·21 [95% BCI 1·08 a 1·36]), con una probabilidad de superioridad mayor que 0·999, cumpliendo con el umbral de superioridad preespecificado de 0·99. Para el ingreso hospitalario o el resultado de la muerte, la tasa estimada fue del 6·8% (ICB del 95%: 4·1 a 10·2) en el grupo de budesonida versus 8·8% (5·5 a 12·7) en el grupo de atención habitual (diferencia absoluta estimada 2·0% [95% de ICC –0·2 a 4·5]; odds ratio 0·75 [95% BCI 0·55 a 1·03]), con una probabilidad de superioridad de 0·963, por debajo del umbral de superioridad preespecificado de 0·975. Dos participantes en el grupo de budesonida y cuatro en el grupo de atención habitual tuvieron eventos adversos graves (ingresos hospitalarios no relacionados con COVID-19).

Interpretación

La budesonida inhalada mejora el tiempo de recuperación, con la posibilidad de reducir también los ingresos hospitalarios o las muertes (aunque nuestros resultados no alcanzaron el umbral de superioridad), en personas con COVID-19 en la comunidad que tienen un mayor riesgo de complicaciones.

Financiación

National Institute of Health Research and United Kingdom Research Innovation.

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