El coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) provoca el rápido desarrollo de la pandemia de la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19). Las manifestaciones clínicas de COVID-19 varían, desde infección asintomática hasta la insuficiencia respiratoria. Los mecanismos que determinan tales resultados variables permanecen sin resolver. Aquí, investigamos las células T CD4 + reactivas a la glucoproteína (S) de pico de SARS-CoV-2 en sangre periférica de pacientes con COVID-19 así como de donantes sanos (HD) no expuestos a SARV-CoV-2. Detectamos la células T CD4 + S reactivas al SARS-CoV-2 en el 83% de los pacientes con COVID-19 pero también en el 35% de la HD. Las células T CD4 + S-reactivas en HD reaccionaron principalmente a los epítopos S C-terminales, que muestran una mayor homología con las glucoproteínas de los coronavirus endémicos humanos, en comparación con los epítopos N-terminales. Las líneas de células T S-reactivas generadas a partir de HD sin virus del SARS-CoV-2 respondieron de manera similar al S terminal C de los coronavirus endémicos humanos 229E y OC43 y el SARS-CoV-2, demostrando la presencia de células T S-reactivas cruzadas, probablemente generado durante encuentros pasados con coronavirus endémicos. El papel de las células T reactivas cruzadas SARS-CoV-2 preexistentes para los resultados clínicos aún no se ha determinado en cohortes más grandes. Sin embargo, la presencia de células T con reacción cruzada S en una fracción considerable de la población general puede afectar la dinámica de la pandemia actual, y tiene implicaciones importantes para el diseño y análisis de los próximos ensayos de la vacuna COVID-19
