CV. Como el coronavirus infecta las células y por qué la variante Delta es tan peligrosa

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How the coronavirus infects cells — and why Delta is so dangerous

Contribución para el Portal de la ANM por: Lilia Cruz, Individuo de Número, Sillón XIX. ORCID: 0000-0001-6405-1059. 19/08/2021

El artículo de Megan Scudellari publicado en Nature el 28 de julio de 2021, ilustra con animaciones, texto y gráficos muy interesantes como el coronavirus infecta las células y por qué la variante Delta es tan peligrosa.

Resaltamos lo siguiente:

Una animación por computadora muestra la amplitud de los movimientos de las proteínas “spike”, cuya subunidad S2 tiene 3 puntos que le dan flexibilidad y le permiten movimientos de balanceo y rotación, los cuales facilitan encontrar los receptores ACE2 de las células que van a ser infectadas. Son 20 a 40 las proteínas “spike”, colocadas al azar en la superficie del virus.

Polisacáridos que cubren la superficie de la proteína pico o “spike” del virus SARS-CoV-2 dificultan que sea detectado por el sistema inmune y contribuyen a colocar en su sitio al dominio de unión al receptor.

Se describe el ciclo vital del virus en la célula infectada. Luego que la spike se une a su receptor ACE2, la proteasa TMPRSS2 hace un corte en la proteína pico que determina la exposición de una zona hidrófoba, la cual rápidamente se une a la membrana celular provocando su fusión con la membrana viral (una animación ilustra este paso) y deja pasar el ARN viral al interior de la célula. La célula infectada produce gran cantidad de ARN viral y las 26 proteínas virales y queda impedida de utilizar su propio ARNm pues es destruido, se bloquea su salida del núcleo y su traducción, lo cual también reduce la señalización al sistema inmune al disminuir la liberación de interferones. La proteína viral Nsp1, de las primeras en traducirse, tiene un importante papel en esta acción contra el ARNm del huésped. El retículo endoplásmico es remodelado, nuevos virus son ensamblados y salen de la célula con la participación del aparato de Golgi y posiblemente de los lisosomas.  La furina, una enzima del huésped hace un corte en una secuencia de 5 aminoácidos que se encuentra entre las subunidades S1 y S2 de la proteína spike del SARS-CoV-2 lo cual aumenta la capacidad de los nuevos virus de infectar otras células.

El SARS-CoV-2 induce la fusión de células infectadas formando sincicios, que permanecen activos produciendo virus durante un tiempo prolongado. También se ha visto la fusión de células pulmonares infectadas con linfocitos, lo cual puede ser otra forma de evadir el sistema inmune

La variante Delta tiene muchas mutaciones en la subunidad S1 de la spike, incluyendo tres en los RBD o dominios de unión al receptor, las cuales aumentan la afinidad por el receptor y la evasión del sistema inmune.

Las variantes Alfa y Delta tienen alterado el sitio de clivaje por la furina, de tal forma que la enzima lo reconoce y corta más fácilmente, lo cual, según hipótesis, podría aumentar su infectividad. El 75 % de las espigas de la variante Delta estarían preparadas por la furina, 50 % en la variante Alfa, en comparación con sólo el 10 % del SARS-CoV.

Diversos autores están tratando de aplicar estos conocimientos para encontrar formas de combatir al SARS-CoV-2. Todavía existen muchos factores desconocidos.

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