Fuente: Cómo el SARS-CoV-2 evade el sistema inmunitario (medicalxpress.com), por la Universidad de Hokkaido
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 09/12/2021
Investigadores en Japón y Estados Unidos han descubierto que el SARS-CoV-2 puede eliminar una importante vía molecular vinculada a un complejo inmune llamado MHC clase I. El hallazgo debería ayudar a los científicos a comprender mejor cómo se afianza la infección por COVID-19.
«Nuestro descubrimiento revela cómo el virus puede evadir el sistema de defensa inmune humano y podría ayudar a explicar por qué la pandemia ha sido tan grave», dice el inmunólogo de la Universidad de Hokkaido y la Universidad de Texas A&M Koichi Kobayashi, quien dirigió el estudio. «Los mecanismos que identificamos pueden proporcionar nuevos objetivos moleculares para el descubrimiento de fármacos».
Los científicos utilizaron un enfoque bioinformático para observar cómo el SARS-CoV-2, el virus que causa COVID-19, cambia la expresión génica en el sistema inmunológico de los pacientes con COVID-19 en comparación con las personas no infectadas. Esta es una forma útil de analizar la función de las complicadas vías de señalización celular que desencadenan respuestas inmunes para combatir las bacterias y virus dañinos.
Las moléculas MHC (complejo mayor de histocompatibilidad) de clase I son un arma central en la respuesta inmune contra los virus. Cuando un virus infecta una célula, la célula facilita la expresión de antígenos virales en la superficie de las células infectadas,llamando la atención de las células inmunes llamadas células T citotóxicas. Estas células inmunes se concentran y destruyen las células infectadas, junto con el virus invasor dentro de ellas.
Además de analizar la expresión génica en pacientes con COVID-19, el equipo de investigación también infectó líneas celulares humanas con el virus SARS-CoV-2 para validar sus hallazgos.
Los resultados mostraron que una proteína del virus SARS-CoV-2, llamada ORF 6, suprime una proteína de la célula huésped, llamada NLRC5, responsable de activar la vía MHC clase I.
El estudio mostró que esto sucede de dos maneras. ORF6 dificulta la señalización celular, lo que desactiva la expresión de NLRC5. ORF6 también bloquea la función de NLRC5.
Se sabe que otros virus infecciosos, incluidos el VIH y el MERS, también se dirigen a la vía MHC de clase I. Los investigadores creían que el SARS-CoV-2 probablemente también lo hizo, pero este estudio es el primero en desentrañar el mecanismo.
«Sin la activación de la vía MHC clase I, los virus en las células infectadas están esencialmente ocultos del sistema inmunológico. Eso ayuda a explicar por qué el virus SARS-CoV-2 persiste en el cuerpo y por qué sigue infectando a otros, lo que lleva a la pandemia», dice Kobayashi.
La investigación adicional podría ayudar a encontrar y probar medicamentos que bloqueen la actividad de la proteína viral ORF6, para restaurar la capacidad de la célula huésped para activar el complejo principal de histocompatibilidad. Si tienen éxito, tales medicamentos podrían alentar al sistema inmunológico del huésped a eliminar el virus en sí, aumentando efectivamente las respuestas inmunes.