CV. Comprender la eficacia de la vacuna COVID-19: La eficacia de la vacuna en grupos de alto riesgo y la reducción de la diseminación viral son importantes para la protección. Science, 13/11/2020

Los ensayos de vacunas de fase 3 están diseñados para evaluar la eficacia y seguridad a nivel individual. Por lo general, estos ensayos se centran en un criterio de valoración principal de la enfermedad sintomática confirmada virológicamente para captar el beneficio directo de la vacuna que constituye la base de las decisiones reglamentarias. Los criterios de valoración secundarios, como la infección o la diseminación viral, proporcionan datos de apoyo, junto con análisis de la eficacia de la vacuna en subgrupos. No obstante, es probable que las preguntas sin respuesta sobre las características de la vacuna COVID-19 permanezcan incluso después de que se completen los ensayos. En primer lugar, los ensayos no suelen tener el poder estadístico suficiente para establecer la eficacia específica de subgrupos, pero el rendimiento de la vacuna en grupos de alto riesgo afecta el éxito de una estrategia de protección directa. En segundo lugar, ¿pueden las vacunas prevenir la infección o reducir el contagio? Esto es importante para lograr una protección directa. Ampliar los esfuerzos en curso o planificar nuevos estudios puede generar los datos necesarios para abordar estas preguntas.

Para estimar la eficacia específica de un subgrupo, los ensayos controlados aleatorios pueden proporcionar estimaciones tempranas, aunque tendrán amplios intervalos de confianza, lo que dejará una incertidumbre sustancial sobre los efectos reales en los subgrupos de alto riesgo. Esta incertidumbre sería mayor en los análisis intermedios que se basan en el número de eventos en toda la población del ensayo y puede exacerbarse si los participantes de alto riesgo son más cautelosos y tienen una menor exposición a la infección, lo que reduce sus contribuciones. Hay varias estrategias para abordar la eficacia específica de subgrupos, algunas de las cuales ya están en vigor. Se puede garantizar que los adultos de alto riesgo estén bien representados en la población del ensayo estableciendo objetivos mínimos de inscripción para adultos mayores y / o adultos con comorbilidades. Otra consideración se relaciona con las reglas de detención para los análisis intermedios en los ensayos. Los ensayos de vacunas con análisis intermedios tempranos que planean interrumpir la asignación al azar y vacunar a los participantes del placebo después de declarar la eficacia son los más propensos a la incertidumbre del subgrupo. Para mejorar la precisión de las estimaciones de eficacia en subgrupos de alto riesgo, los reguladores podrían insistir en que los análisis intermedios se realicen solo después de que ocurra un cierto número de casos confirmados de enfermedad en estos subgrupos, además del monitoreo existente del número total de eventos. en el estudio.

Otras preguntas abiertas sobre las vacunas COVID-19 de rápido desarrollo incluyen la seguridad a largo plazo (que indica la necesidad crítica de actividades de farmacovigilancia), la duración de la protección de la vacuna, la eficacia de una serie de vacunación parcial o de dosis más bajas (13), la el nivel de protección de la vacuna contra infecciones graves y la muerte, la eficacia según el estado serológico basal y la posibilidad de que el virus evolucione para escapar de la inmunidad inducida por la vacuna. Las respuestas a tales preguntas informan el uso óptimo de cualquier vacuna. El escenario del peor caso para una vacuna eficaz es aquel que reduce la enfermedad en los adultos más jóvenes pero no proporciona protección directa ni indirecta a los grupos de alto riesgo, lo que deja el riesgo más vulnerable. Conocer estas características de la vacuna es importante al evaluar los méritos relativos de otros productos. Afortunadamente, hay muchas vacunas candidatas en desarrollo. que usan una mezcla de tecnologías innovadoras y existentes. Aunque las vacunas pueden variar en sus características, tener evidencia confiable sobre la protección directa e indirecta puede ayudar a planificar cómo usar estas vacunas de manera coordinada.

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