Zhang, Q., Bastard, P., ESFUERZO GENÉTICO HUMANO COVID. et al. Determinantes genéticos e inmunológicos humanos de la neumonía crítica por COVID-19. Naturaleza (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-04447-0
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 29/01/2022
Resumen
La infección por SARS-CoV-2 es benigna en la mayoría de los individuos, pero, en ˜El 10% de los casos, desencadena neumonía hipoxémica por COVID-19, que se vuelve crítica en ˜3% de los casos. El consiguiente riesgo de muerte (˜1%) se duplica cada cinco años desde la infancia en adelante y es ˜1,5 veces mayor en hombres que en mujeres. ¿Cuáles son los determinantes moleculares y celulares de la neumonía crítica por COVID-19? Los errores congénitos de los IFN de tipo I, incluidas las deficiencias autosómicas de TLR3 y TLR7 ligadas al cromosoma X, se encuentran en ˜1-5% de los pacientes con neumonía crítica menores de 60 años, y una proporción menor en pacientes mayores. Los autoanticuerpos preexistentes que neutralizan el IFN-α, –β y/o –ω, que son más comunes en hombres que en mujeres, se encuentran en ˜15-20% de los pacientes con neumonía crítica mayores de 70 años, y una proporción menor en pacientes más jóvenes. Por lo tanto, al menos el 15% de los casos de neumonía crítica por COVID-19 aparentemente pueden explicarse. La producción dependiente de TLR3 y TLR7 de IFN tipo I por células epiteliales respiratorias y células dendríticas plasmocitoides, respectivamente, es esencial para la defensa del huésped contra el SARS-CoV-2. De maneras que pueden depender de la edad y el sexo, la inmunidad insuficiente de IFN tipo I en el tracto respiratorio durante los primeros días de la infección puede explicar la propagación del virus, lo que lleva a la inflamación pulmonar y sistémica.