CV. Documento de trabajo sobre las mutaciones en pico del SARS-CoV-2 que surgen en el visón danés, su propagación a los humanos y los datos de neutralización. 12/11/2020

A pesar de las medidas de control, el SARS-CoV-2 continuó propagándose entre las granjas de visones en el norte de Dinamarca, con más de 200 granjas infectadas en noviembre de 2020. Las secuencias del genoma del SARS-CoV-2 obtenidas de visones infectados y humanos que viven en las granjas proporcionaron evidencia de SARS -CoV-2 se propagó entre el visón y el ser humano en eventos zoonóticos. Este estudio investiga los cambios de aminoácidos en la glucoproteína de superficie de espigas que apareció durante este brote y su efecto sobre la antigenicidad del virus del SARS-CoV-2. Las mutaciones de la espiga del virus dentro del visón infectado dieron lugar a varios cambios de aminoácidos en la proteína de pico. La primera fue una tirosina a fenilalanina en el aminoácido 453 (Y453F), una mutación que también apareció durante los brotes de granjas de visones holandeses. Es una sustitución conservadora de aminoácidos en el dominio de unión al receptor que contacta directamente con el receptor ACE2 del huésped en el aminoácido 34 (Wang et al). Esta posición de contacto de ACE2 difiere entre humanos y visones (histidina [34H] en seres humanos y tirosina [34Y] en visones y otros mustélidos (Damas et al)), lo que sugiere que Y453F es una mutación de adaptación al ACE2 de visón. Es importante destacar que 453F aumenta la afinidad por ACE2 humano , que puede explicar su exitosa introducción y establecimiento en humanos.

El plasma convaleciente se seleccionó de personas que vivían en el sur de Dinamarca, geográficamente separadas de los brotes de visones en el norte de Dinamarca, y tenían una infección documentada de SARS-CoV-2 al comienzo de la epidemia danesa antes de que ocurrieran los brotes de visones. Dado que se desconoce el efecto de las mutaciones de pico en diferentes niveles de anticuerpos neutralizantes, se probaron sueros con títulos de neutralización conocidos bajos (N = 4), intermedios (N = 3) y altos (N = 2). Cada muestra de plasma representa un donante diferente. y se probó por duplicado. Los diferentes plasmas de convalecencia no se vieron igualmente afectados por el virus mutante de pico ΔFVI. Las dos muestras de plasma con títulos de neutralización altos no se vieron afectadas en gran medida, mientras que el plasma con títulos bajos e intermedios fue más probable que experimenten una pérdida en la actividad de neutralización. En estos datos preliminares de 9 plasmas convalecientes, se observó una reducción promedio de 3,58 veces (rango: 0 a 13,5). Sólo dos muestras de plasma tuvieron una reducción mayor de 4 veces, un umbral establecido para la resistencia a la neutralización por Li et al. quienes evaluaron otros mutantes de pico presentados en partículas de pseudovirus. Es importante señalar que los hallazgos son preliminares y justifican una mayor investigación en otros 114 ensayos de neutralización del SARS-CoV-2.

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