El síndrome respiratorio agudo severo coronavirus-2 (SARS-CoV-2) ha infectado a 78 millones de personas y es responsable de más de 1,7 millones de muertes hasta la fecha. La infección se asocia con el desarrollo de niveles variables de anticuerpos con actividad neutralizante que pueden proteger contra la infección en modelos animales. Los niveles de anticuerpos disminuyen con el tiempo, pero no se ha examinado la naturaleza y la calidad de las células B de memoria que serían necesarias para producir anticuerpos tras la reinfección. Aquí informamos sobre la respuesta de la memoria humoral en una cohorte de 87 individuos evaluados a los 1.3 y 6.2 meses después de la infección. Encontramos que los títulos de anticuerpos IgM e IgG anti-SARS-CoV-2 spike protein receptor binding domain (RBD) disminuyen significativamente y la IgA se ve menos afectada. Al mismo tiempo, la actividad neutralizante en plasma se quintuplica en los ensayos de virus pseudotipo. Por el contrario, el número de células B de memoria específicas de RBD no se modifica. Las células B de memoria muestran un recambio clonal después de 6,2 meses, y los anticuerpos que expresan tienen una mayor hipermutación somática, mayor potencia y resistencia a las mutaciones RBD, lo que indica una evolución continua de la respuesta humoral. El análisis de biopsias intestinales obtenidas de individuos asintomáticos 4 meses después del inicio de la enfermedad por coronavirus-2019 (COVID-19), mediante inmunofluorescencia o reacción en cadena de la polimerasa, reveló persistencia de ácidos nucleicos del SARS-CoV-2 e inmunorreactividad en el intestino delgado de 7 de 14 voluntarios. Concluimos que la respuesta de las células B de memoria al SARS-CoV-2 evoluciona entre 1,3 y 6,2 meses después de la infección de una manera que es consistente con la persistencia del antígeno.
