CV. Factores genéticos del huésped que determinan la susceptibilidad y la gravedad de COVID-19

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Thirumalaisamy P. Velavan et al. DOI:https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2021.103629PlumX Metrics

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Director del postgrado de Medicina Materno Fetal. Universidad Central de Venezuela. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 18/10/2021

Resumen

La pandemia de COVID-19 causada por el Coronavirus-2 del Síndrome Respiratorio Agudo Severo (SARS-CoV-2) plantea un desafío sin precedentes para la humanidad. Las infecciones por SARS-CoV-2 varían de cursos asintomáticos a graves de COVID-19 con síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), afectación multiorgánica y muerte. Los factores de riesgo para la gravedad de la enfermedad incluyen la edad avanzada, el sexo masculino, el aumento del IMC y las comorbilidades preexistentes. La etnicidad también es relevante para la susceptibilidad y la gravedad de COVID-19. La predisposición genética del huésped a COVID-19 ahora es cada vez más reconocida y se han realizado estudios de asociación de genes candidatos y del genoma completo con respecto a la susceptibilidad a COVID-19. Se han identificado varias variantes comunes y raras en genes relacionados con la inflamación o las respuestas inmunes. Resumimos la investigación sobre la genética del huésped COVID-19 y compilamos variantes genéticas asociadas con la susceptibilidad a COVID-19 y la gravedad de la enfermedad. Discutimos los genes candidatos que deben investigarse más a fondo para comprender tales asociaciones y proporcionar información relevante para la patogénesis, la clasificación de riesgos, la respuesta a la terapia, la medicina de precisión y la reutilización de medicamentos.

Preguntas pendientes

Mientras tanto, la investigación ha reunido una gran cantidad de información sobre el papel de los factores genéticos del huésped en COVID-19 a un ritmo impresionante. Esto fue posible gracias a la gran cantidad de datos genéticos disponibles de UK Biobank, 23andMe, AncestryDNA y otros colaboradores multinacionales. Hemos abordado los loci GWAS, las variantes genéticas candidatas y las variantes LOF que pueden ser importantes en rasgos específicos de la enfermedad, especialmente la entrada celular del SARS-CoV-2, la inflamación y el CS, pero también en la inmunidad innata y adaptativa. Hemos discutido los mecanismos y las vías de señalización en el desarrollo de enfermedades y los genes que se consideran objetivos para el desarrollo y la reutilización de fármacos.Los estudios han relacionado las variantes genéticas con fenotipos moleculares como proteínas plasmáticas o marcadores inflamatorios, midiendo los niveles de proteínas en pacientes, utilizando datos transcriptómicos o por RM. Todos los enfoques pueden mejorar la comprensión de los mecanismos en la infección por SARS-CoV-2. La integración bioinformática de conjuntos de datos multiómicos como genómica, epigenómica, transcriptómica, proteómica, metabolómica o microbiómica llenará los vacíos en nuestra comprensión de COVID-19 en el futuro.La investigación sobre PRS ha estado creciendo rápidamente. Se han propuesto varias puntuaciones para predecir la susceptibilidad y la gravedad de COVID-19. Los PRS pueden proporcionar importantes consejos de salud pública durante las pandemias al permitir la identificación de personas de alto riesgo. Claramente, todas las asociaciones descritas deben interpretarse con cautela, en particular con respecto a las decisiones clínicas y la necesidad de ser evaluadas en estudios funcionales, incluidos todos los grupos étnicos.

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