CV. Identificación de una firma mutacional asociada a molnupiravir en bases de datos de secuenciación del SARS-CoV-2

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Theo Sanderson,  et al. doi: https://doi.org/10.1101/2023.01.26.23284998

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 29/01/2022

Resumen

El molnupiravir, un medicamento antiviral que se ha utilizado ampliamente contra el SARS-CoV-2, actúa induciendo mutaciones en el genoma del virus durante la replicación. Es probable que la mayoría de las mutaciones aleatorias sean perjudiciales para el virus, y muchas serán letales. Se ha demostrado que las tasas elevadas de mutación inducidas por molnupiravir disminuyen la carga viral en modelos animales. Sin embargo, es posible que algunos pacientes tratados con molnupiravir no eliminen completamente las infecciones por SARS-CoV-2, con el potencial de transmisión posterior de virus mutados por molnupiravir. Nos propusimos investigar sistemáticamente las bases de datos de secuenciación global para una firma de mutagénesis de molnupiravir. Encontramos que una clase específica de ramas filogenéticas largas aparecen casi exclusivamente en secuencias a partir de 2022, después de la introducción del tratamiento con molnupiravir, y en países y grupos de edad con un uso generalizado del medicamento. Calculamos un espectro mutacional a partir del ensayo clínico controlado con placebo AGILE de molnupiravir y mostramos que su firma, con tasas elevadas de G-to-A y C-to-T, corresponde en gran medida al espectro mutacional observado en estas ramas largas. Nuestros datos sugieren que se puede ver una firma de mutagénesis de molnupiravir en las bases de datos de secuenciación global, en algunos casos con transmisión posterior.

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