CV. Interdependencias entre las respuestas inmunes celulares y humorales en la vacunación heteróloga y homóloga contra el SARS-CoV-2

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Hollstein MM, Münsterkötter L, Schön MP, et al. Interdependencias entre las respuestas inmunes celulares y humorales en la vacunación heteróloga y homóloga contra el SARS-CoV-2. medRxiv; 2021. DOI: 10.1101/2021.12.13.21267729.

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 17/12/2021

Resumen

Las vacunas homólogas y heterólogas contra el SARS-CoV-2 producen diferentes respuestas inmunitarias humorales y celulares dirigidas por proteínas espiga. Sin embargo, sus interdependencias siguen siendo esquivas.

Métodos

COV-ADAPT es un estudio de cohorte observacional prospectivo de 417 trabajadores de la salud que recibieron la vacuna homóloga con Astra (ChAdOx1-S; AstraZeneca) o BNT (BNT162b2; Biontech/Pfizer) o vacunación heteróloga con Astra/BNT. Se evaluó la respuesta inmunitaria humoral (anti-espiga-RBD-IgG, anticuerpos neutralizantes, avidez de anticuerpos) y celular (liberación de interferón-γ inducida por picos) en muestras de sangre hasta 2 semanas antes (T1) y de 2 a 12 semanas después de la inmunización secundaria (T2).

Resultados

La vacunación inicial con Astra dio lugar a respuestas anti-spike-RBD-IgG más bajas en comparación con BNT (70±114 vs. 226±279 BAU/ml, p<0,01) en T1, mientras que la activación de las células T no difirió significativamente. La vacunación de refuerzo con BNT demostró ser superior a Astra en T2 (anti-spike-RBD-IgG: Astra/BNT 2387±1627 y BNT/BNT 3202±2184 vs. Astra/Astra 413±461 BAU/ml, ambos p<0.001; liberación de interferón γ de células T inducida por picos: Astra/BNT 5069±6733 y BNT/BNT 4880±7570 vs. Astra/Astra 1152±2243 mUI/ml, ambos p<0.001). No se detectaron diferencias significativas entre los grupos reforzados con BNT en T2. Para Astra, no observamos ningún efecto de refuerzo sobre la activación de las células T. Se encontraron asociaciones entre los niveles anti-spike-RBD-IgG (Astra/BNT y BNT/BNT) y las respuestas de las células T (Astra/Astra y Astra/BNT) de T1 a T2. También hubo vínculos entre los niveles de anti-pico-RBD-IgG y las células T en ambos puntos temporales (todos los grupos combinados). Todos los regímenes produjeron anticuerpos neutralizantes y una mayor avidez de anticuerpos en T2.

Interpretación

Las interdependencias entre las respuestas inmunes humorales y celulares difieren entre los regímenes comunes de vacunación contra el SARS-CoV-2. Es poco probable que la activación de las células T compense las respuestas humorales deficientes.

Financiación

Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG), ER723/3-1

Investigación en contexto

Evidencia antes de este estudio

Se realizaron búsquedas en Pubmed de artículos publicados entre el 01/01/2019 y el 14/05/2021 con los términos de búsqueda «covid-19» combinados con «vacunación» y «heterólogo», excluyendo «BCG». De los 41 artículos encontrados, ninguno abordó la combinación de ChAdOx1-S de AstraZeneca (Astra) y BNT162b2 de Biontech/Pfizer (BNT). Después de que se inició nuestro estudio, el ensayo CombiVacS informó un efecto de refuerzo significativo cuando se administró BNT después de la vacunación inicial con Astra. 1 Los investigadores del ensayo CoCo publicaron posteriormente datos sobre la inmunización heteróloga en comparación con Astra homólogo en una población pequeña (n = 87), con el esquema de inmunización heterólogo mostrando una respuesta inmune humoral y celular superior. 2 Otros estudios investigaron las vacunas heterólogas con Astra y BNT, así como los regímenes homólogos de Astra y BNT y también encontraron respuestas inmunes humorales y celulares superiores en los regímenes heterólogos en comparación con Astra homólogo, y respuestas inmunes comparables o ligeramente superiores en comparación con la vacunación homóloga con BNT. 3–6 El cuerpo de investigación que cubre los efectos de los regímenes de inmunización heterólogos se ha agregado recientemente en una revisión sistemática. 7

Valor añadido de este estudio

Hasta donde sabemos, este es el primer estudio que evalúa las interdependencias de las respuestas inmunes celulares y humorales después de la vacunación heteróloga con Astra / BNT en un gran grupo de individuos. Nuestros datos muestran fuertes correlaciones entre las respuestas inmunes humorales y celulares con la combinación de refuerzo principal Astra / BNT. Los hallazgos sugieren que los individuos con una respuesta inicial robusta desarrollaron fuertes respuestas inmunes humorales y celulares después de la inmunización de refuerzo.

Implicaciones de toda la evidencia disponible

Nuestro estudio y los datos disponibles sugieren que debido a su capacidad superior para provocar una respuesta inmune humoral y celular, las vacunas basadas en ARNm como BNT deben elegirse para la vacunación de refuerzo en lugar de Astra. Esto parece ser particularmente importante en individuos cuya respuesta inmune fue pobre después de la vacunación inicial con Astra. Demostramos aquí una asociación entre las respuestas inmunes humorales y celulares después de la vacunación. Nuestros hallazgos sugieren que las diferencias claras entre los regímenes comunes de vacunación contra la COVID-19 deben tenerse en cuenta en los programas de vacunación basados en la población. Los datos actuales indican que es poco probable que una respuesta inmune humoral deficiente sea mitigada por una fuerte respuesta inmune celular.

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