Estudios recientes han proporcionado información sobre la dinámica inmunitaria innata y adaptativa en la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Sin embargo, la característica exacta de las respuestas de anticuerpos que gobierna los resultados de la enfermedad de COVID-19 sigue sin estar clara. Aquí, analizamos las respuestas inmunes humorales en 209 pacientes con COVID-19 asintomáticos, leves, moderados y graves a lo largo del tiempo para investigar la naturaleza de las respuestas de anticuerpos en la gravedad de la enfermedad y la mortalidad. Observamos una correlación entre los niveles de IgG anti-Spike (S), la duración de la hospitalización y los parámetros clínicos asociados con una peor progresión clínica. Si bien los niveles altos de anti-S IgG se correlacionaron con una peor gravedad de la enfermedad, dicha correlación dependía del tiempo. Los pacientes fallecidos no tuvieron una respuesta humoral global más alta que los pacientes vivos dados de alta. Sin embargo, mostraron una respuesta robusta, aunque retrasada, medida por los niveles de IgG anti-S, anti-RBD y anticuerpos neutralizantes (NAb), en comparación con los supervivientes. La cinética de la seroconversión retardada se correlacionó con un control viral deficiente en pacientes fallecidos. Finalmente, mientras que los sueros del 89% de los pacientes mostraron cierta capacidad de neutralización durante el curso de la enfermedad, la generación de NAb antes de los 14 días del inicio de la enfermedad emergió como un factor clave para la recuperación. Estos datos indican que la mortalidad de COVID-19 no se correlaciona con los niveles de anticuerpos antivirales transversales per se, sino más bien con la cinética retardada de la producción de NAb.
