El síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) se ha propagado rápidamente entre la población humana. Aunque el SARS-CoV-2 es un coronavirus nuevo, la mayoría de los seres humanos habían estado expuestos previamente a otros coronavirus humanos estacionales comunes (hCoV) antigénicamente distintos antes de la pandemia de COVID-19. Aquí, cuantificamos los niveles de anticuerpos reactivos al SARS-CoV-2 y anticuerpos reactivos al hCoV en muestras de suero recolectadas de 431 humanos antes de la pandemia de COVID-19. Luego cuantificamos los niveles de anticuerpos prepandémicos en suero de una cohorte separada de 251 individuos que se confirmaron por PCR infectados con SARS-CoV-2. Finalmente, medimos longitudinalmente los anticuerpos hCoV y SARS-CoV-2 en el suero de pacientes hospitalizados con COVID-19. Nuestros estudios indican que la mayoría de las personas poseían anticuerpos reactivos al hCoV antes de la pandemia de COVID-19. Determinamos que aproximadamente el 20% de estos individuos poseían anticuerpos no neutralizantes que reaccionaban de forma cruzada con las proteínas de la nucleocápside y el pico del SARS-CoV-2. Estos anticuerpos no se asociaron con la protección contra las infecciones u hospitalizaciones por SARS-CoV-2, pero se reforzaron con la infección por el SARS-CoV-2.