CV. Los inhibidores de la biosíntesis de pirimidina se sinergizan con análogos de nucleósidos para bloquear la infección por SARS-CoV-2

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David C. Schultz, et al doi: https://doi.org/10.1101/2021.06.24.449811

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 08/02/2022

Resumen

La actual pandemia de COVID-19 ha puesto de relieve la escasez de medicamentos aprobados para tratar infecciones virales, con solo ∼ 90 medicamentos aprobados por la FDA contra patógenos virales humanos. Para identificar los medicamentos que pueden bloquear la replicación del SARS-CoV-2, se está llevando a cabo una amplia detección de medicamentos para reutilizar los medicamentos aprobados. Aquí, examinamos ∼ 18,000 medicamentos para la actividad antiviral utilizando la infección por virus vivos en las células respiratorias humanas. Los estudios de dosis-respuesta validan 122 fármacos con actividad antiviral y selectividad frente al SARS-CoV-2. Entre estos candidatos a fármacos se encuentran 16 análogos de nucleósidos, la categoría más grande de antivirales utilizados clínicamente. Esto incluyó el antiviral Remdesivir aprobado para su uso en COVID-19 y el nucleósido Molnupirivir, que se está sometiendo a ensayos clínicos. Los virus de ARN dependen de un alto suministro de trifosfatos de nucleósidos del huésped para replicarse de manera eficiente, e identificamos un panel de inhibidores de la biosíntesis de nucleósidos del huésped como antivirales, y encontramos que la combinación de inhibidores de la biosíntesis de pirimidina con análogos de nucleósidos antivirales inhibe sinérgicamente la infección por SARS-CoV-2 in vitro e in vivo, lo que sugiere un camino clínico hacia adelante.

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