CV. Nirmatrelvir oral para adultos de alto riesgo con COVID-19 no hospitalizados

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Hammond, J., et al. The New England journal of medicine386(15), 1397–1408. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2118542

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 13/04/2022

Resumen

Fondo: Nirmatrelvir es una proteasa principal del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave administrado por vía oral (Mpro) inhibidor con potente actividad pan-humana-coronavirus in vitro.

Métodos: Realizamos un ensayo de fase 2-3 doble ciego, aleatorizado y controlado en el que se asignó a adultos sintomáticos, no vacunados y no hospitalizados con alto riesgo de progresión a enfermedad grave por coronavirus 2019 (COVID-19) en una proporción de 1: 1 para recibir 300 mg de nirmatrelvir más 100 mg de ritonavir (un potenciador farmacocinético) o placebo cada 12 horas durante 5 días. Se evaluaron la hospitalización o muerte relacionada con Covid-19 por cualquier causa hasta el día 28, la carga viral y la seguridad.

Resultados: Un total de 2246 pacientes se sometieron a aleatorización; 1120 pacientes recibieron nirmatrelvir más ritonavir (grupo nirmatrelvir) y 1126 recibieron placebo (grupo placebo). En el análisis intermedio planificado de los pacientes tratados dentro de los 3 días posteriores al inicio de los síntomas (población modificada por intención de tratar, que comprende 774 de los 1361 pacientes en la población de análisis completo), la incidencia de hospitalización o muerte relacionada con COVID-19 en el día 28 fue menor en el grupo de nirmatrelvir que en el grupo de placebo en 6,32 puntos porcentuales (intervalo de confianza [IC] del 95%; -9,04 a -3,59; P<0.001; reducción del riesgo relativo, 89,1%); la incidencia fue del 0,77% (3 de 389 pacientes) en el grupo de nirmatrelvir, con 0 muertes, en comparación con el 7,01% (27 de 385 pacientes) en el grupo de placebo, con 7 muertes. La eficacia se mantuvo en el análisis final con los 1379 pacientes de la población modificada por intención de tratar, con una diferencia de -5,81 puntos porcentuales (IC del 95%, -7,78 a -3,84; P<0.001; reducción del riesgo relativo, 88,9%). Las 13 muertes ocurrieron en el grupo placebo. La carga viral fue menor con nirmatrelvir más ritonavir que con placebo en el día 5 de tratamiento, con una diferencia de medias ajustada de -0,868 log10 copias por mililitro cuando se inició el tratamiento dentro de los 3 días posteriores al inicio de los síntomas. La incidencia de eventos adversos que surgieron durante el período de tratamiento fue similar en los dos grupos (cualquier evento adverso, 22,6% con nirmatrelvir más ritonavir vs. 23,9% con placebo; eventos adversos graves, 1,6% vs. 6,6%; y eventos adversos que condujeron a la interrupción de los fármacos o placebo, 2,1% vs. 4,2%). La disgeusia (5,6% frente a 0,3%) y la diarrea (3,1% frente a 1,6%) ocurrieron con mayor frecuencia con nirmatrelvir más ritonavir que con placebo.

Conclusiones: El tratamiento de COVID-19 sintomático con nirmatrelvir más ritonavir resultó en un riesgo de progresión a COVID-19 grave que fue un 89% menor que el riesgo con placebo, sin preocupaciones de seguridad evidentes. 

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