CV. Respuesta de anticuerpos a Ómicron BA.4–BA.5 Bivalent Booster

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Qian Wang, et al. DOI: 10.1056 / NEJMc2213907

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 12/01/2022

AL EDITOR:

La evolución continua del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) ha llevado a la aparición de la variante B.1.1.529 (ómicron) y numerosos sublinajes que a menudo evaden las respuestas de anticuerpos neutralizantes inducidas por la infección o la vacunación.1 En respuesta a esta tendencia preocupante, la Administración de Alimentos y Medicamentos otorgó autorizaciones de uso de emergencia a formulaciones bivalentes de las vacunas de ARN mensajero (ARNm) ARNm-1273 (Moderna) y BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) que se dirigen tanto al pico de omicrones BA.4-BA.5 como al pico ancestral de tipo salvaje (D614G) del SARS-CoV-2.2 Los datos publicados sobre las respuestas de anticuerpos a las vacunas bivalentes se han limitado a estudios en animales y en humanos que han utilizado otra vacuna bivalente de ARNm dirigida al pico BA.1 además del pico D614G.3,4 A pesar de la administración generalizada de vacunas de refuerzo, el efecto de una inyección de refuerzo con nuevas vacunas bivalentes sobre la respuesta de anticuerpos neutralizantes en humanos sigue siendo desconocido.

Por lo tanto, recolectamos muestras de suero de participantes que habían recibido tres dosis de cualquiera de las vacunas monovalentes originales de ARNm seguidas de una dosis de una vacuna bivalente dirigida a BA.4-BA.5 (grupo de refuerzo bivalente), con cada refuerzo producido por los dos fabricantes originales. (Las subvariantes BA.4-BA.5 a menudo se agrupan porque tienen la misma proteína espiga). Los detalles sobre los métodos que se utilizaron en este estudio y el reclutamiento y seguimiento de los participantes se proporcionan en el Apéndice Suplementario (disponible con el texto completo de esta carta en NEJM.org).

Comparamos los niveles de anticuerpos neutralizantes en estas muestras con los niveles en muestras obtenidas de otros tres grupos de participantes: aquellos que habían recibido tres o cuatro dosis de vacunas monovalentes de ARNm (grupos monovalentes de tres y cuatro dosis) y aquellos que tenían antecedentes de infección por avance BA.4-BA.5 después de tres o cuatro dosis de vacuna monovalente de ARNm (grupo convaleciente). Utilizamos ensayos de neutralización de pseudovirus para analizar todas las muestras de suero contra la cepa D614G y contra los sublinajes de omicrones BA.1, BA.2, BA.4–BA.5, BA.4.6, BA.2.75 y BA.2.75.2. Para evaluar más a fondo el alcance de la respuesta de anticuerpos, también medimos los niveles de anticuerpos neutralizantes contra varios sarbecovirus relacionados, incluidos el SARS-CoV, GD-pangolín, GX-pangolín y WIV1.

Los detalles clínicos se resumen para todos los grupos en la Tabla S1 del Apéndice Suplementario y se enumeran para cada participante en la Tabla S2. Los participantes en el grupo de cuatro dosis eran mayores que los del grupo de refuerzo bivalente (edad media, 55,3 años frente a 36,4 años). El suero se recogió de los grupos de cuatro dosis y bivalente de refuerzo en un intervalo similar después de la última dosis de la vacuna (media, 24,0 días en el grupo de cuatro dosis y 26,4 días en el grupo de refuerzo bivalente); El intervalo fue más largo después de la vacunación en el grupo de tres dosis (39,2 días) y después de la infección en el grupo de convaleciente (31,8 días). Los cuatro grupos tenían los títulos de anticuerpos neutralizantes más altos (medidos como la dilución inhibitoria del 50% [ID50]) contra la deformación D614G (Figura 1A). ID de media geométrica50 Los títulos contra cada una de las variantes probadas del SARS-CoV-2 fueron más bajos en el grupo monovalente de tres dosis y más altos en el grupo de convalecientes. La diferencia entre los grupos en la neutralización de cualquier variante del SARS-CoV-2 probada no fue significativa entre el grupo monovalente de cuatro dosis y el grupo de refuerzo bivalente (Figura 1B). IDENTIFICACIÓN50 Los títulos contra tres sarbecovirus relacionados (SARS-CoV, GD-pangolín y WIV1) fueron leve pero significativamente más altos en el grupo monovalente de cuatro dosis que en el grupo de refuerzo bivalente.

El refuerzo con nuevas vacunas bivalentes de ARNm dirigidas tanto a la variante BA.4-BA.5 como a la cepa D614G no provocó una respuesta máxima de anticuerpos neutralizantes del virus perceptiblemente superior en comparación con el refuerzo con las vacunas monovalentes originales. Las limitaciones de nuestro estudio incluyen el pequeño tamaño de la muestra y el período de seguimiento de nuestros grupos. También observamos que las comparaciones entre los grupos no se controlaron por factores como la edad, el tipo de vacuna y el estado de salud, que pueden haber tenido un efecto sobre las respuestas de anticuerpos. Estos hallazgos pueden ser indicativos de impronta inmunológica,5 aunque se necesitan estudios de seguimiento para determinar si las respuestas de anticuerpos se desviarán con el tiempo, incluso después de la administración de un segundo refuerzo bivalente.

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