El 4 de febrero de 2021, Janssen Biotech, Inc. (el patrocinador) presentó una solicitud de autorización de uso de emergencia (EUA) a la FDA para una vacuna en investigación destinada a prevenir el COVID-19 causado por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2 ). La vacuna, conocida como Ad26.COV2.S, es una vacuna vectorizada de adenovirus de tipo 26 (Ad26) de replicación incompetente que codifica una variante estabilizada de la proteína S del SARS-CoV-2. El uso propuesto bajo EUA es para la inmunización activa para prevenir el COVID-19 causado por el SARS-CoV-2 en personas de 18 años de edad o mayores.
El régimen de dosificación propuesto es una sola inyección intramuscular a un nivel de dosis de 5 × 1010 partículas virales (vp). En apoyo de su solicitud EUA, Janssen ha presentado datos de seguridad y eficacia de un ensayo multinacional de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en curso de una dosis única (5×1010 vp) de Ad26.COV2.S en aproximadamente 40.000 participantes . La solicitud de EUA siguió a un análisis primario exitoso especificado por el protocolo que evaluó los criterios de valoración coprimarios de eficacia de COVID-19 moderado a grave / crítico confirmado molecularmente con inicio al menos 14 y 28 días, respectivamente, después de la vacunación en participantes sin evidencia de SRAS. Infección por CoV-2 antes de la vacunación. El análisis coprimario de eficacia (fecha de corte de datos del 22 de enero de 2021) incluyó a 39 321 participantes aleatorizados (1: 1) con una mediana de seguimiento de 2 meses después de la vacunación. Estos participantes se incluyeron en la población de análisis de eficacia por protocolo.
La eficacia de la vacuna (EV) contra COVID-19 moderada a grave / crítica confirmada por laboratorio central en todas las áreas geográficas en las que se realizó el ensayo fue del 66,9% (IC del 95%: 59,0; 73.4) cuando se consideran los casos que ocurren al menos 14 días después de la vacunación de dosis única y 66.1% (55.0, 74.8) cuando se consideran los casos que ocurren al menos 28 días después de la vacunación. Para los grupos de vacuna y placebo, respectivamente, hubo 116 y 348 casos de COVID-19 que ocurrieron al menos 14 días después de la vacunación, y 66 y 193 casos que ocurrieron al menos 28 días después de la vacunación. Los análisis de los criterios de valoración secundarios demostraron la eficacia de la vacuna frente a COVID-19 grave / crítico confirmado por laboratorio central y adjudicado a ciegas que se produce al menos 14 días y al menos 28 días después de la vacunación del 76,7% (54,6, 89,1) y el 85,4% (54,2, 96,9), respectivamente .
Las estimaciones de VE para la prevención de COVID-19 moderado a grave / crítico y para la prevención de COVID-19 grave / crítico, incluidos los resultados de PCR positivos que aún esperan la confirmación del laboratorio central, fueron similares (pero con intervalos de confianza más estrechos) a las estimaciones de VE que solo incluían Casos confirmados centralmente. En un análisis post hoc de todas las hospitalizaciones relacionadas con COVID-19 que comenzaron 14 días después de la vacunación, incluidos los casos confirmados no centralmente, hubo 2 casos en el grupo de vacuna (sin casos después de 28 días) en comparación con 29 casos en el grupo de placebo ( con 16 casos después de 28 días). Al 5 de febrero de 2021, hubo 7 muertes relacionadas con COVID-19 en el estudio en el grupo de placebo y ninguna muerte relacionada con COVID-19 en el grupo de vacuna. En general, EV entre los subgrupos (edad, comorbilidad, raza, etnia) parece ser similar a la EV en la población general del estudio.
Se observó una estimación de VE más baja para el subgrupo de participantes de 60 años o más con comorbilidades en comparación con la población en general, pero con una tendencia observada de VE creciente con intervalos de confianza más estrechos a medida que aumentaba el número de casos incluidos en el análisis (es decir, contando casos de 14 días en lugar de 28 días e incluidos los casos aún no confirmados centralmente). No hubo muertes relacionadas con COVID-19 ni casos de COVID-19 que requirieran intervención médica que ocurrieran 28 días o más después de la vacunación entre los participantes de 60 años o más con comorbilidades médicas en el grupo de la vacuna. Los resultados de EV para algunos otros subgrupos con un pequeño número de participantes (≥75 años de edad, ciertos subgrupos raciales) tienen una interpretación limitada. Los datos fueron insuficientes para evaluar la EV en participantes con evidencia de infección previa por SARS-CoV-2.
7Janssen Ad26.COV2.S (COVID-19) Vaccine VRBPAC Briefing Document Hubo variaciones de país a país en las estimaciones de VE para la prevención de COVID-19 moderado a grave / crítico y COVID-19 grave / crítico, pero los intervalos de confianza fueron superposición. Las cepas predominantes entre las secuenciadas fueron la variante D614G de Wuhan-H1 en los EE. UU. (96,4% de los casos secuenciados), la variante 20H / 501Y.V2 (B.1.351) en Sudáfrica (94,5% de los casos secuenciados) y la variante de P. 2 en Brasil (69,4% de los casos secuenciados, con el 30,6% restante de la variante Wuhan-H1 D614G). No hubo casos identificados como linajes B.1.1.7 o P1 al 12 de febrero de 2021. El análisis de seguridad hasta el límite de datos del 22 de enero de 2021 incluyó 43,783 participantes aleatorizados (1: 1) ≥18 años de edad con una mediana de 2 meses hacer un seguimiento. El análisis apoyó un perfil de seguridad favorable sin problemas de seguridad específicos identificados.