CV. Seguridad e inmunogenicidad de la vacuna ARCoV, de ARNm, contra el SARS-CoV-2 en adultos chinos: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, fase 1

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Gui-Ling Chen, et al. DOI:https://doi.org/10.1016/S2666-5247(21)00280-9

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 26/01/2022

Resumen

Se necesitan urgentemente vacunas seguras y eficaces para poner fin a la pandemia de COVID-19 causada por la infección por SARS-CoV-2. El objetivo fue evaluar la seguridad preliminar, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de la vacuna ARCoV, de ARNm que codifica el dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína espiga del SARS-CoV-2.

Métodos

Este ensayo de fase 1 de ARCoV de un solo centro, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de escalada de dosis, se llevó a cabo en el hospital Shulan (Hangzhou) en Hangzhou, provincia de Zhejiang, China. Se inscribieron adultos sanos de 18 a 59 años negativos para la infección por SARS-CoV-2 y se asignaron al azar mediante asignación aleatoria en bloque para recibir una inyección intramuscular de vacuna o placebo. Las dosis de la vacuna fueron de 5 μg, 10 μg, 15 μg, 20 μg y 25 μg. Los primeros seis participantes en cada bloque fueron centinelas y, junto con los 18 participantes restantes, fueron asignados al azar a los grupos (5: 1). En el bloque 1, los centinelas recibieron la dosis más baja de la vacuna y después de una observación de 4 días con análisis de seguridad confirmados, los 18 participantes restantes en el mismo grupo de dosis procedieron y los centinelas en el bloque 2 recibieron su primera administración en un esquema de dos dosis, con 28 días de diferencia. Todos los participantes, investigadores y personal que realizaba análisis de laboratorio fueron enmascarados para la asignación del tratamiento. Las respuestas humorales se evaluaron midiendo la IgG RBD anti-SARS-CoV-2 utilizando un ELISA estandarizado y neutralizando anticuerpos utilizando ensayos de neutralización del SARS-CoV-2 vivos y basados en pseudovirus. Las respuestas de las células T específicas del SARS-CoV-2 RBD, incluida la producción de IFN-γ e IL-2, se evaluaron mediante un ensayo de inmunopuntos ligados a enzimas (ELISpot). El resultado primario para la seguridad fue la incidencia de eventos o reacciones adversos dentro de los 60 minutos, y en los días 7, 14 y 28 después de cada dosis de la vacuna. El resultado secundario de seguridad fueron los cambios anormales detectados por las pruebas de laboratorio en los días 1, 4, 7 y 28 después de cada dosis de la vacuna. Para la inmunogenicidad, el resultado secundario fueron las respuestas inmunes humorales: títulos de anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-2 vivo, anticuerpos neutralizantes contra el pseudovirus e IgG específica de RBD al inicio y 28 días después de la primera vacunación y en los días 7, 15 y 28 después de la segunda vacunación. El resultado exploratorio fueron las respuestas de células T específicas del SARS-CoV-2 a los 7 días después de la primera vacunación y a los días 7 y 15 después de la segunda vacunación. Este ensayo está registrado con www.chictr.org.cn (ChiCTR2000039212).

Resultados

Entre el 30 de octubre y el 2 de diciembre de 2020, se examinaron 230 individuos y se asignaron al azar 120 participantes elegibles para recibir cinco niveles de dosis de ARCoV o un placebo (20 por grupo). Todos los participantes recibieron la primera vacuna y 118 recibieron la segunda dosis. No se informaron eventos adversos graves dentro de los 56 días posteriores a la vacunación y la mayoría de los eventos adversos fueron leves o moderados. La fiebre fue la reacción adversa sistémica más frecuente (una [5%] de 20 en el grupo de 5 μg, 13 [65%] de 20 en el grupo de 10 μg, 17 [85%] de 20 en el grupo de 15 μg, 19 [95%] de 20 en el grupo de 20 μg, 16 [100%] de 16 en el grupo de 25 μg; p<0·0001). La incidencia de eventos adversos sistémicos de grado 3 fue ninguna (0%) de 20 en el grupo de 5 μg, tres (15%) de 20 en el grupo de 10 μg, seis (30%) de 20 en el grupo de 15 μg, siete (35%) de 20 en el grupo de 20 μg, cinco (31%) de 16 en el grupo de 25 μg y ninguno (0%) de 20 en el grupo de placebo (p = 0· 0013). Como era de esperar, la mayoría de la fiebre se resolvió en los primeros 2 días después de la vacunación para todos los grupos. La incidencia de eventos adversos sistémicos solicitados fue similar después de la administración de ARCoV como primera o segunda vacuna. Las respuestas inmunes humorales, incluyendo IgG anti-RBD y anticuerpos neutralizantes aumentaron significativamente 7 días después de la segunda dosis y alcanzaron su punto máximo entre 14 y 28 días después. La respuesta específica de las células T alcanzó su punto máximo entre 7 y 14 días después de la vacunación completa. 15 μg indujeron el título más alto de anticuerpos neutralizantes, que fue aproximadamente el doble que el título de anticuerpos de los pacientes convalecientes con COVID-19.

Interpretación

ARCoV fue segura y bien tolerada en las cinco dosis. El perfil de seguridad aceptable, junto con la inducción de fuertes respuestas inmunes humorales y celulares, respaldan más pruebas clínicas de ARCoV a gran escala.

Financiación

Proyecto Nacional Clave de Investigación y Desarrollo de China, Academia de Ciencias Médicas de China, Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China y Academia China de Ciencias Médicas.

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