CV. Terapia antiviral para COVID-19: Derivación de una estrategia óptima basada en experiencias antivirales y favipiravir pasadas

KimiyasuShiraki, et al. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2022.108121

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 06/02/2022

Resumen

Favipiravir, un inhibidor de la ARN polimerasa dependiente de ARN de amplio espectro, inhibe la replicación del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2) a concentraciones significativamente más bajas que los niveles mínimos plasmáticos alcanzados por la dosis adoptada para el tratamiento de la influenza y exhibe eficacia contra la neumonía por enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Aunque se requieren altas dosis de favipiravir debido a que la molécula es un análogo de la purina, su conversión en la forma activa en células infectadas con síntesis activa de ARN viral mejora la especificidad antiviral y la selectividad como terminador de cadena con mutagénesis letal. Otro rasgo característico es la falta de generación de virus resistentes al favipiravir. La neumonía por COVID-19 es causada por una fuerte inmunidad mediada por células contra las células infectadas por el virus, y la respuesta inflamatoria inducida por la inmunidad adaptativa continúa alcanzando su punto máximo durante 3 a 5 días a pesar del tratamiento antiviral. Esto también se ha observado en la neumonía por herpes zóster (HZ) y citomegalovirus (CMV). La inflamación debida a una respuesta inmune puede enmascarar la eficacia de favipiravir contra la neumonía por COVID-19. Favipiravir acortó significativamente el tiempo de recuperación en pacientes con neumonía leve por COVID-19 en 3 días con el inicio del tratamiento en el 5º día del inicio de los síntomas. Dado que tanto el CMV como la neumonía por COVID-19 son causados por la inmunidad adaptativa y la prevención de la neumonía por citomegalovirus es el tratamiento estándar debido a las dificultades para tratar la neumonía refractaria por CMV, la neumonía por COVID-19 también debe prevenirse con un tratamiento temprano. En el presente estudio, hemos revisado exhaustivamente la terapia antiviral óptima para COVID-19 basada en ensayos clínicos de favipiravir para el tratamiento de la neumonía por COVID-19 y las terapias establecidas simultáneamente para otras infecciones virales, particularmente la neumonía por HZ y CMV. De manera óptima, los antivirales deben administrarse inmediatamente después del diagnóstico de COVID-19, similar al que se realiza después del diagnóstico de influenza, para prevenir la neumonía por COVID-19 y las complicaciones resultantes de la microangiopatía.

Palabras clave: Favipiravir, ARNARN polimerasa dependiente de ARN, COVID-19, SARS-CoV-2, Terapia antiviral, Inmunidad innata y adaptativa