CV. Tratamiento de la COVID-19 por vía oral con el antiviral Molnupiravir

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Molnupiravir, an Oral Antiviral Treatment for COVID-19. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.06.17.21258639v1.full.pdf

Contribución para el Portal de la ANM por: Lilia Cruz, Individuo de Número, Sillón XIX. ORCID: 0000-0001-6405-1059. 12/10/2021

Un preprint publicado en junio de 2021 por William Fischer (University of North Carolina) y colaboradores reporta los resultados de un ensayo clínico fase 2a (ClinicalTrials.gov NCT04405570) para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia antiviral del Molnupiravir.

Concluyen que el Molnupiravir es el primer antiviral oral de acción directa que ha demostrado ser altamente efectivo en reducir la cantidad de SARS-CoV-2 infeccioso y el ARN viral en la nasofaringe y tiene un perfil favorable de seguridad y tolerabilidad.

Contexto: ante la pandemia de COVID-19 existe urgencia de disponer de tratamientos eficaces por vía oral, que puedan ser producidos en gran escala y distribuidos con facilidad sin necesidad de refrigeración y que sean eficaces para tratar la enfermedad e impedir su progresión y para evitar la transmisión del virus SARS-CoV-2.

Métodos: Los participantes fueron pacientes ambulatorios con infección confirmada por SARS-CoV-2 e inicio de los síntomas dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento. Los participantes fueron aleatorizados 1:1 a 200 mg de molnupiravir o placebo, o 3:1 a molnupiravir (400 u 800 mg) o placebo, dos veces al día durante 5 días. La actividad antiviral se evaluó como tiempo hasta niveles indetectables de ARN viral medidos por RT-PCR y tiempo hasta la eliminación del aislamiento del virus infeccioso de hisopos nasofaríngeos. Las muestras fueron tomadas los días 1 (inicio del tratamiento), 3, 5, 7, 14 y 28.

Resultados: Entre 202 participantes tratados, el aislamiento del virus fue significativamente menor en los participantes que recibieron 800 mg de molnupiravir (1,9%) versus placebo (16,7%) en el día 3 (p = 0,02). En el día 5, el virus no se aisló de ningún participante que recibiera 400 u 800 mg de molnupiravir, versus 11,1% de los que recibieron placebo (p = 0,03). El tiempo hasta la desaparición del ARN viral disminuyó y una mayor proporción general de aclaramiento fue alcanzado en los participantes a los que se les administró 800 mg de molnupiravir versus placebo (p = 0,01). Molnupiravir fue generalmente bien tolerado, con números similares de eventos adversos en todos los grupos.

Molnupiravir, el profármaco del análogo ribonucleósido β-D-N4-hidroxicitidina (NHC), es rápidamente convertida en plasma a NHC y luego a la forma activa de 5′-trifosfato por las quinasas del huésped. El 5′-trifosfato activo sirve como sustrato competitivo para la ARN polimerasa ARN dependiente (RdRp) codificada por el virus, y una vez incorporada al ARN viral naciente, induce un efecto antiviral a través de la acumulación de mutaciones que aumentan con cada ciclo de replicación viral. Los estudios preclínicos han demostrado amplio espectro antiviral contra los coronavirus.

Producido en los Estados Unidos por Merck. En la India se producirá un genérico (https://gen.medium.com/we-paid-to-develop-mercks-covid-pill-f20593e5ebbc)

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