Varios estudios revelan que la respuesta hiperinflamatoria inducida por el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) es una causa importante de gravedad de la enfermedad y muerte. Sin embargo, faltan de forma crítica biomarcadores predictivos de la inflamación patógena para ayudar a guiar las vías inmunitarias dirigibles. Implementamos un ensayo rápido de citocinas multiplex para medir la interleucina sérica (IL) -6, IL-8, factor de necrosis tumoral (TNF) -α e IL-1β en pacientes hospitalizados con enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) al ingresar al Monte Sinai Health System en Nueva York. Los pacientes (n = 1484) fueron seguidos hasta 41 días después del ingreso (mediana, 8 días) y se recopiló información clínica, resultados de pruebas de laboratorio y resultados de los pacientes. Encontramos que los niveles séricos elevados de IL-6, IL-8 y TNF-α en el momento de la hospitalización son predictores fuertes e independientes de la supervivencia del paciente (P <0,0001, P = 0,0205 y P = 0,0140, respectivamente). En particular, cuando se ajusta por la gravedad de la enfermedad, los marcadores de inflamación de laboratorio comunes, la hipoxia y otros signos vitales, la demografía y una variedad de comorbilidades, los niveles séricos de IL-6 y TNF-α se mantuvieron como predictores independientes y significativos de la gravedad de la enfermedad y la muerte. Estos hallazgos se validaron en una segunda cohorte de pacientes (n = 231). Proponemos que los niveles séricos de IL-6 y TNF-α deben considerarse en el manejo y tratamiento de pacientes con COVID-19 para estratificar los ensayos clínicos prospectivos, guiar la asignación de recursos e informar las opciones terapéuticas.