Dong, Yetian et al. «Una revisión sistemática de los candidatos a vacunas contra el SARS-CoV-2». Transducción de señales y terapia dirigida vol. 5,1 237. 13 de octubre de 2020, doi:10.1038/s41392-020-00352-y
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Director del postgrado de Medicina Materno Fetal. Universidad Central de Venezuela. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 06/10/2021
Resumen
El coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) es un virus emergente que es altamente patógeno y ha causado la reciente pandemia mundial oficialmente llamada enfermedad por coronavirus (COVID-19). Actualmente, se han realizado esfuerzos considerables para desarrollar medicamentos y vacunas eficaces y seguros contra el SARS-CoV-2. Las vacunas, como las vacunas inactivadas, las vacunas a base de ácidos nucleicos y las vacunas vectoriales, ya han entrado en ensayos clínicos. En esta revisión, proporcionamos una visión general de los datos experimentales y clínicos obtenidos de los ensayos recientes de vacunas contra el SARS-CoV-2, y destacamos ciertos problemas de seguridad potenciales que requieren consideración al desarrollar vacunas. Además, resumimos varias estrategias utilizadas en el desarrollo de vacunas contra otros virus infecciosos, como el coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV) y el coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV), con el objetivo de ayudar en el diseño de enfoques terapéuticos efectivos contra el SARS-CoV-2.
Términos del tema: Vacunas, Vacunas
Conclusiones y perspectivas
La amenaza generalizada del SARS-CoV-2 para los seres humanos ha generado desafíos para desarrollar medicamentos antivirales y vacunas seguros y efectivos para uso preventivo. Actualmente, varios ensayos clínicos han demostrado que el ritonavir, el lopinavir, la cloroquina y la hidroxicloroquina tuvieron pocos beneficios para el tratamiento de COVID-19. Un ensayo aleatorizado, controlado y abierto reveló que el ritonavir y el lopinavir no acortaron claramente el tiempo hasta la mejoría clínica en comparación con la atención estándar.138 Tanto la cloroquina como la hidroxicloroquina tenían el potencial de afectar el intervalo QT corregido (QTc), y la cloroquina no se recomienda para pacientes graves.139–141
Se han identificado varios anticuerpos para dirigirse a diferentes dominios del SARS-CoV-2 y son efectivos para neutralizar el SARS-CoV-2. Estos anticuerpos pueden tener el potencial de tratar a pacientes infectados por SARS-CoV-2, y el trabajo futuro para definir estos epítopos de anticuerpos ayudará aún más al desarrollo de vacunas. Se informaron los resultados experimentales y clínicos de algunas vacunas candidatas, como BBIBP-CorV y PiCoVacc, y la mayoría de las vacunas mostraron capacidad neutralizante. Para el desarrollo de vacunas, es fundamental generar respuestas inmunes protectoras de células T y B. Se ha demostrado que la proteína S es el antígeno más potente para las vacunas contra el SARS-CoV y el MERS-CoV, y planteamos la hipótesis de que esto puede ser similar para las vacunas contra el SARS-CoV-2. Sin embargo, la inmunopatología inducida por las vacunas contra el SARS-CoV o el MERS-CoV se observó en modelos animales, lo que podría atribuirse a ADE, una respuesta aberrante Th2 parcialmente debido a la proteína N, así como a otras razones desconocidas. Los mecanismos subyacentes a esta inmunopatología merecen más investigación, que puede proporcionar una guía instructiva para el desarrollo futuro de vacunas contra el SARS-CoV-2. Aparte de la inmunopatología, quedan otras cuestiones importantes por abordar, como la forma de proteger a la población vulnerable a los CoV humanos letales, como los ancianos, y la mejor manera de proporcionar protección contra las cepas de CoV variantes y heterólogas. Recientemente, se desarrollaron ratones transgénicos humanos ACE2 que podrían estar infectados por SARS-CoV-2 y generaron patologías típicas que eran similares a las de los pacientes con COVID-19.142,143 Los macacos Rhesus infectados por sars-CoV-2 también exhibieron respuestas inmunes humorales y celulares y fueron protegidos de la re-impugnación.144 En esencia, es igualmente importante identificar el modelo animal ideal para evaluar posibles vacunas contra el SARS-CoV-2.
Aquí, revisamos las estrategias actuales de vacunación de varios virus patógenos con el objetivo de mejorar la eficacia y la seguridad de la vacuna contra el SARS-CoV-2. El diseño de antígenos juega un papel importante en la maximización de la inmunogenicidad. Es necesario incluir los epítopos importantes mientras se excluyen los que no son importantes. Además, el diseño de la estructura del inmunógeno requiere investigación adicional. El empleo de un sistema de administración adecuado también es fundamental para la eficacia de la vacuna. Determinar qué método funciona mejor depende de muchos factores, incluidos los tipos de vacunas y las rutas de vacunación. Además, se deben agregar adyuvantes a los diversos tipos de vacunas para mejorar la inmunogenicidad; por lo tanto, la selección de adyuvantes apropiados es crucial para el desarrollo de vacunas contra el SARS-CoV-2. Hasta ahora, solo varios estudios habían informado de las respuestas inmunitarias inducidas por las vacunas candidatas contra el SARS-CoV-2. Los ensayos adicionales deben probar la seguridad y eficacia de las vacunas y buscar enfoques efectivos para optimizar las vacunas. En conclusión, esperamos que los conocimientos proporcionados anteriormente ayuden en el desarrollo de vacunas contra el SARS-CoV-2.