CV. Vacunas COVID-19 y ARNm: primera gran prueba para un nuevo enfoque. JAMA, 03/09/2020

La ventaja genética Los diseños de vacunas antivirales actuales pueden describirse en dos categorías: basadas en proteínas o basadas en genes. Las vacunas a base de proteínas suministran al cuerpo el antígeno estimulante del sistema inmunológico. Esta categoría incluye vacunas completamente inactivadas (muertas), como en las vacunas contra la poliomielitis y la gripe, y las vacunas de subunidades y partículas similares a virus, como en las vacunas contra la hepatitis B y el papilomavirus humano. Las vacunas a base de genes toman un enfoque diferente. Llevan las instrucciones genéticas para que las células del huésped produzcan el antígeno, que imita más de cerca una infección natural. En el caso de los coronavirus, el antígeno de interés es la proteína de punta de superficie que el virus usa para unirse y fusionarse con las células humanas. «No les está dando la proteína; les está dando el material genético que luego les indica cómo producir esa proteína de punta, a la que producen una respuesta de anticuerpos que, con suerte, es protectora», dijo Paul Offit, MD, profesor de vacunas de la Universidad de Pensilvania , explicado en JAMAlivestream en junio.

A diferencia de las vacunas convencionales, las vacunas de ARNm no se cultivan en huevos o células, un proceso costoso y que requiere mucho tiempo. En esencia, estas vacunas son simplemente productos químicos catalizados en un tubo de ensayo o un tanque. Esto hace que sean más fáciles de desarrollar rápidamente y, al menos teóricamente, a escala, aunque nunca antes se habían producido en masa. «Estábamos produciendo ARN en una semana o más» después de la publicación de la secuencia del SARS-CoV-2, dijo Drew Weissman. , MD, PhD, que investiga vacunas de ARNm en la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania. Esa velocidad impulsó el desarrollo: según Weissman, ambos grupos que actualmente prueban vacunas basadas en ácido nucleico en ensayos de fase 3 obtuvieron la licencia de la formulación de ARNm de su equipo de la universidad.

¿Por qué ARNm?

El 20 de agosto, se encontraban en ensayos clínicos treinta vacunas potenciales contra COVID-19, y otras 139 en desarrollo preclínico, incluidos candidatos basados ​​en genes y proteínas. Pero los enfoques genéticos tienen una ventaja inmunológica potencial. Además de provocar anticuerpos y células T auxiliares CD4 +, reclutan células T citotóxicas CD8 +, también conocidas como células T asesinas, a través de la vía principal de histocompatibilidad de clase I. Según Otto Yang, MD, investigador de enfermedades infecciosas y médico de la Universidad de California, Los Ángeles, Escuela de Medicina David Geffen, las células del cuerpo solo muestran proteínas virales en su superficie a través de esta vía si esas mismas células han producido las proteínas. “Si simplemente se inyecta una proteína o se inyecta un virus muerto, no entra en esa vía y no se muestra de esa manera, por lo que las células T no se estimulan”, dijo. Incluso entre las plataformas basadas en genes , existen distintas ventajas. Al eliminar el vector viral, tanto las vacunas de ADN como las de ARNm eliminan el riesgo de inmunidad preexistente contra él, lo que puede limitar la eficacia. «Si su sistema inmunológico borra un vector antes de que entre en las células, eso es un gran problema», dijo Yang. Dicha inmunidad también podría ser más común en algunas áreas geográficas que en otras, lo que haría que la vacuna administrada sea más o menos efectiva dependiendo de la región. La inmunidad preexistente podría explicar por qué un vector viral no replicante COVID-19 candidato de CanSino Biologics Inc y varias instituciones chinas obtuvieron Niveles de anticuerpos neutralizantes menos que impresionantes en la primera fase del ensayo. Anticuerpos neutralizantes preexistentes del vector, el adenovirus humano 5, conocido como Ad5, oscila entre el 69% en los EE. UU., y el 80% en África. Una preocupación adicional, dijo Offit en un Livestream de agosto, hace más de una década, los hombres con inmunidad preexistente al Ad5 tenían un mayor riesgo de contraer la infección por VIH después de recibir una vacuna experimental contra el VIH con vector de Ad5. Para solucionar estos problemas, el ChAdOx1nCoV-19, un no- La replicación del vector viral en ensayos de fase 3 de AstraZeneca y la Universidad de Oxford, utiliza un adenovirus que infecta a los chimpancés en lugar de a los humanos. Sin embargo, es posible que la inmunidad preexistente de reacción cruzada a los adenovirus humanos aún pueda disminuir la respuesta. Según Weissman, las vacunas de ARNm también tienen una ventaja sobre las vacunas de ADN. En una vacuna de ADN, el material genético debe entrar primero en el núcleo de la célula huésped. A partir de ahí, se crea el ARN mensajero, que sale del núcleo hacia el citoplasma, donde se forma la proteína a partir de él. Sin embargo, la información genética solo puede ingresar al núcleo cuando la célula se está dividiendo, lo que hace que el proceso sea ineficaz.

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