Existe una necesidad urgente de desarrollar una vacuna segura y efectiva para prevenir la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Sin embargo, las encuestas recientes sugieren que más de la mitad de los estadounidenses dudan en recibir una posible vacuna COVID-19, debido a preocupaciones sobre los efectos adversos o la falta de vacunación. También existe la preocupación de que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) pueda autorizar una vacuna prematuramente. Para comprender el proceso de aprobación habitual seguido por la FDA, evaluamos sistemáticamente todas las nuevas vacunas aprobadas por la FDA durante la última década, caracterizando el desarrollo previo a la comercialización -tiempo de revisión regulatoria y de implementación, la evidencia clínica en la que se basó la aprobación, y el tamaño y la duración del seguimiento de la base de datos de seguridad previa a la licencia.
Métodos | Identificamos todas las solicitudes de licencias de biológicos originales (BLA) para las vacunas aprobadas por la FDA entre enero de 2010 y junio de 2020, excluidas las aprobaciones complementarias de las vacunas existentes. Utilizando documentos de la FDA disponibles públicamente, identificamos 3 fechas reglamentarias para cada vacuna: presentación de nuevos medicamentos en investigación (cuando pueden comenzar las pruebas en humanos), presentación de BLA y aprobación de la FDA. Primero identificamos todos los ensayos que proporcionaron evidencia de seguridad y eficacia para su aprobación, caracterizándolos por el propósito del estudio y el número de pacientes. A continuación, identificamos todos los ensayos de eficacia fundamental y determinamos el uso de aleatorización, enmascaramiento, grupo comparador y punto final primario utilizando los métodos descritos anteriormente. Para los ensayos de eficacia fundamental que utilizan un criterio de valoración primario clínico, recopilamos la eficacia de la vacuna. Finalmente, estimamos el número total de pacientes en la base de datos de seguridad previa a la obtención de la licencia y determinamos la mayor duración del seguimiento de los eventos adversos graves entre todos los ensayos incluidos en la base de datos de seguridad. El estudio no requirió la aprobación de la junta de revisión institucional de la Universidad de Yale ni el consentimiento informado del paciente porque se basó en información disponible públicamente y no incluyó registros de pacientes.
Resultados | Entre enero de 2010 y junio de 2020, la FDA aprobó 21 vacunas, más comúnmente contra la influenza (5 [23,8%]) y el meningococo (5 [23,8%]). De estos, 4 (19,0%) recibieron Aprobación Acelerada. La mediana del período de desarrollo clínico previo a la comercialización (presentación de nuevos fármacos en investigación a la aprobación de la FDA) fue de 8,1 (rango intercuartílico [IQR], 6,1-10,5) años, incluido un período de revisión de la FDA (presentación de BLA a la aprobación de la FDA) de 12,0 (10,8- 21,0) meses (Tabla 1)…
Discusión | Desde 2010, la mayoría de las vacunas novedosas aprobadas por la FDA requirieron alrededor de 8 años de desarrollo clínico y se basaron en la evidencia de una mediana de 7 ensayos clínicos, incluidos al menos 2 ensayos fundamentales de eficacia que fueron aleatorizados, enmascarados y que utilizaron un grupo comparador . Estos ensayos fundamentales de eficacia incluyeron una mediana de 5000 pacientes, que fueron seguidos para eventos adversos graves durante al menos 6 meses. Dada la urgencia de desarrollar una vacuna COVID-19, los ensayos deberán ser más grandes que los que respaldan las aprobaciones previas de la vacuna e incluir suficiente tiempo de seguimiento para la aparición de efectos adversos.