CV. Seguridad e inmunogenicidad de la vacuna FINLAY-FR-1A en participantes convalecientes de COVID-19: un ensayo clínico de fase 2a abierto y doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, fase 2b, continuo

Compartir

Rolando Ochoa-Azze, et al. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-2600(22)00100-X

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16 . ORCID: 0000-0002-3133-5183. 03/07/2022

Resumen

Se completó un ensayo clínico de fase 1 para evaluar la vacuna FINLAY-FR-1A en personas convalecientes de COVID-19. Aquí, informamos los resultados del ensayo clínico de fase 2.

Métodos

Estudiamos a 450 participantes convalecientes con antecedentes de COVID-19 asintomáticos, leves o moderados en el Instituto Nacional de Hematología e Inmunología y el Centro Nacional de Educación Sexual en La Habana, Cuba. El estudio incluyó a adultos de 19 a 78 años que se habían recuperado de COVID-19 y habían tenido una prueba de PCR negativa al menos 2 meses antes del inicio del estudio. La Fase 2 se realizó secuencialmente en dos etapas. La primera etapa para evaluar la seguridad comprendió un estudio de fase 2a abierto, no controlado en participantes de 60 a 78 años que recibieron una dosis única de la vacuna FINLAY-FR-1A (50 μg de dominio de unión al receptor dimérico recombinante [RBD]). La segunda etapa comprendió el ensayo de fase 2b, doble ciego, controlado con placebo en participantes de 19 a 78 años de edad, donde los participantes fueron asignados aleatoriamente (4:1) en dos grupos: un grupo experimental vacunado con una dosis única de la vacuna FINLAY-FR-1A, y un grupo control (placebo) inyectado con excipiente vacunal. Los resultados primarios fueron la seguridad, evaluada 28 días después de la vacunación por la aparición de eventos adversos graves en todos los participantes, y una respuesta inmunitaria exitosa, evaluada mediante ELISA de anticuerpos neutralizantes, y definida como títulos de neutralización de virus sustitutos medio máximos de 250 o más. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la inmunogenicidad de la vacuna evaluada mediante ELISA anti-RBD y la prueba de neutralización de virus vivo. Todos los participantes asignados al azar se incluyeron en el análisis de seguridad (población de seguridad) y la inmunogenicidad se evaluó en participantes sin interrupciones del estudio (población por protocolo). El juicio está registrado en el y un grupo de control (placebo) inyectado con excipiente de vacuna. Los resultados primarios fueron la seguridad, evaluada 28 días después de la vacunación por la aparición de eventos adversos graves en todos los participantes, y una respuesta inmunitaria exitosa, evaluada mediante ELISA de anticuerpos neutralizantes, y definida como títulos de neutralización de virus sustitutos medio máximos de 250 o más. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la inmunogenicidad de la vacuna evaluada mediante ELISA anti-RBD y la prueba de neutralización de virus vivo. Todos los participantes asignados al azar se incluyeron en el análisis de seguridad (población de seguridad) y la inmunogenicidad se evaluó en participantes sin interrupciones del estudio (población por protocolo). El juicio está registrado en el y un grupo de control (placebo) inyectado con excipiente de vacuna. Los resultados primarios fueron la seguridad, evaluada 28 días después de la vacunación por la aparición de eventos adversos graves en todos los participantes, y una respuesta inmunitaria exitosa, evaluada mediante ELISA de anticuerpos neutralizantes, y definida como títulos de neutralización de virus sustitutos medio máximos de 250 o más. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la inmunogenicidad de la vacuna evaluada mediante ELISA anti-RBD y la prueba de neutralización de virus vivo. Todos los participantes asignados al azar se incluyeron en el análisis de seguridad (población de seguridad) y la inmunogenicidad se evaluó en participantes sin interrupciones del estudio (población por protocolo). El juicio está registrado en el evaluado 28 días después de la vacunación por la aparición de eventos adversos graves en todos los participantes y una respuesta inmunitaria exitosa, evaluada mediante ELISA de anticuerpos neutralizantes y definida como títulos de neutralización de virus sustitutos medio máximos de 250 o más. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la inmunogenicidad de la vacuna evaluada mediante ELISA anti-RBD y la prueba de neutralización de virus vivo. Todos los participantes asignados al azar se incluyeron en el análisis de seguridad (población de seguridad) y la inmunogenicidad se evaluó en participantes sin interrupciones del estudio (población por protocolo). El juicio está registrado en el evaluado 28 días después de la vacunación por la aparición de eventos adversos graves en todos los participantes y una respuesta inmunitaria exitosa, evaluada mediante ELISA de anticuerpos neutralizantes y definida como títulos de neutralización de virus sustitutos medio máximos de 250 o más. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la inmunogenicidad de la vacuna evaluada mediante ELISA anti-RBD y la prueba de neutralización de virus vivo. Todos los participantes asignados al azar se incluyeron en el análisis de seguridad (población de seguridad) y la inmunogenicidad se evaluó en participantes sin interrupciones del estudio (población por protocolo). El juicio está registrado en el Los criterios de valoración secundarios incluyeron la inmunogenicidad de la vacuna evaluada mediante ELISA anti-RBD y la prueba de neutralización de virus vivo. Todos los participantes asignados al azar se incluyeron en el análisis de seguridad (población de seguridad) y la inmunogenicidad se evaluó en participantes sin interrupciones del estudio (población por protocolo). El juicio está registrado en el Los criterios de valoración secundarios incluyeron la inmunogenicidad de la vacuna evaluada mediante ELISA anti-RBD y la prueba de neutralización de virus vivo. Todos los participantes asignados al azar se incluyeron en el análisis de seguridad (población de seguridad) y la inmunogenicidad se evaluó en participantes sin interrupciones del estudio (población por protocolo). El juicio está registrado en el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos , RPCEC00000366-En y OMS-ICTRP y se encuentra completo.

Recomendaciones

Del 9 de abril de 2021 al 17 de abril de 2021, 663 participantes convalecientes de COVID-19 se inscribieron en el estudio; 213 participantes no cumplieron con los criterios de selección y se reclutaron 450 voluntarios. Se incluyeron 20 participantes de 60 a 78 años de edad en el estudio abierto de fase 2a de un solo grupo y 430 participantes se asignaron aleatoriamente a los grupos experimental (n=344) o de control (n=86) en el estudio de fase 2b de participantes de 19–78 años. 19 (95 %) de 20 voluntarios en fase 2a lograron una respuesta inmunitaria exitosa después de la vacunación. No se informaron eventos adversos graves asociados con la vacuna en toda la población del estudio. Se encontraron eventos adversos menores, siendo el dolor en el lugar de la inyección el más común (105 [29 %] de 364 en el grupo de intervención; 13 [15 %] de 86 en el grupo de placebo). Se encontró una respuesta inmune exitosa en 289 (81%) de 358 participantes 28 días después de la vacunación. La vacuna provocó un aumento de más de 31 veces en los anticuerpos anti-RBD-IgG en comparación con las tasas previas a la vacunación, y la tasa de seroconversión fue de 302 (84 %) de 358 el día 28 después de la vacunación; los títulos medios geométricos de la prueba de neutralización de virus vivo aumentaron de 15,4 (IC del 95 %: 10,3–23,2) a 400,3 (272,4–588,1) y se encontró una respuesta alta contra alfa, beta, y variantes delta de interés.

Interpretación

Una sola dosis de la vacuna FINLAY-FR-1A contra el SARS-CoV-2 fortaleció la inmunidad natural preexistente, con excelente perfil de seguridad.

Deja un comentario

Tu dirección de correo electrónico no será publicada.

ocho − cuatro =