CV. La inflamación neutrofílica en la mucosa respiratoria predispone a la infección por RSV. Science, 09/10/2020

No se entiende bien por qué algunas personas contraen un resfriado en un año determinado, mientras que otras se salvan. Habibi y col. expusieron voluntarios al virus respiratorio sincitial (VSR), uno de los patógenos responsables del resfriado común, y luego los siguieron durante las siguientes 2 semanas. El principal factor que distingue a los infectados de los no infectados fue que los primeros mostraron signos de activación de los neutrófilos de las vías respiratorias antes de la exposición al RSV. Por el contrario, los individuos protegidos mostraron una señalización mejorada de interleucina-17 poco después de la inoculación del virus. De manera similar, los ratones tratados previamente con un quimioatrayente de neutrófilos fueron más susceptibles a la infección por RSV y la enfermedad impulsada por células T CD8 +. Las proteasas de neutrófilos, que pueden modular la actividad de las citocinas, pueden explicar la disparidad y podrían proporcionar dianas terapéuticas para el VSR y otras infecciones respiratorias.

El resultado variable de la exposición viral solo se explica parcialmente por factores conocidos. Administramos virus respiratorio sincitial (VSR) a 58 voluntarios, de los cuales el 57% se infectaron. La activación de los neutrófilos de la mucosa antes de la exposición fue altamente predictiva de la enfermedad sintomática por VSR. Esto se asoció con una disminución rápida y presintomática de la interleucina 17A (IL-17A) de la mucosa y otros mediadores. Por el contrario, aquellos que resistieron la infección mostraron una activación presintomática de las vías relacionadas con la IL-17 y el factor de necrosis tumoral. La vulnerabilidad a la infección no se asoció con el microbioma basal, pero se reprodujo en ratones mediante el reclutamiento de neutrófilos en las vías respiratorias impulsado por quimiocinas antes de la infección, lo que provocó un aumento de la enfermedad mediada por la infiltración pulmonar de células T CD8 +. Por lo tanto, la inflamación neutrofílica de la mucosa en el momento de la exposición al RSV aumenta la susceptibilidad, revelando respuestas inmunes locales dinámicas dependientes del tiempo antes de la aparición de los síntomas y explicando los resultados aún impredecibles de la exposición a patógenos.

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