Diseñamos una vacuna COVID-19 con dos vectores adenovirales diferentes (Ad26 recombinante [rAd26] y Ad5 recombinante [rAd5]), ambos portadores del gen de la glicoproteína pico del SARS-CoV-2 (rAd26-S y rAd5-S). Hicimos dos ensayos abiertos no aleatorizados de fase 1/2 de dos formulaciones (congeladas y liofilizadas) de la vacuna en 38 voluntarios adultos sanos. La seguridad de los dos componentes individuales de la vacuna (rAd26-S y rAd5-S) se confirmó en la fase 1. Luego, ambos componentes se administraron como una vacuna de refuerzo primario en la fase 2, con pruebas de seguridad e inmunogenicidad. La vacuna fue bien tolerada y produjo respuestas inmunitarias humorales y celulares en adultos sanos. Se obtuvieron respuestas de IgG en todos los participantes, con títulos medios geométricos significativamente más altos que los informados en personas que se han recuperado del COVID-19. Los anticuerpos contra la glicoproteína del SARS-CoV-2 y los anticuerpos neutralizantes aumentaron significativamente el día 14 y continuaron aumentando durante todo el período de observación. Las respuestas específicas de las células T alcanzaron su punto máximo el día 28 después de la vacunación. No fue un ensayo controlado aleatorio.