CV. Seguridad e inmunogenicidad de S-Trímero (SCB-2019), un candidato a vacuna de subunidad de proteínas para COVID-19 en adultos sanos: un ensayo de fase 1, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. The Lancet, 20/02/2021

Compartir

Evidencia antes de este estudio

La pandemia de COVID-19 ha resultado en el desarrollo acelerado de muchas vacunas candidatas basadas en varios métodos inmunológicos para atacar antígenos específicos del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2). Hicimos una búsqueda en PubMed sin restricciones el 6 de diciembre de 2020, con los términos “COVID-19”, “SARS-CoV-2” y “vacuna”. Inicialmente identificamos 268 referencias, pero este número disminuyó a 12 cuando incluimos el término «ensayo clínico». De estas referencias, nueve eran informes de ensayos clínicos en humanos de vacunas contra el SARS-CoV-2, y varios eran de los mismos estudios de vacunas basadas en ARNm y ARNm vectorizado por adenovirus humano o de chimpancé que codifica el pico (S) del SARS-CoV-2 -proteína, o vacunas inactivadas contra el SARS-CoV-2. Identificamos por separado un artículo previo a la publicación sobre un estudio clínico de una vacuna de nanopartículas que contiene proteína S recombinante del SARS-CoV-2 en un adyuvante a base de saponina.

Valor agregado de este estudio

Nuestro estudio es, según nuestro conocimiento, el primero para evaluar el efecto de dos adyuvantes diferentes (AS03 y CPG / Alum) en una vacuna de subunidad de proteína S contra el SARS-CoV-2 (SCB-2019), que utiliza tecnología Trimer-Tag (Clover Biopharmaceuticals, Chengdu, China) para mantener la estructura trimérica natural de la proteína S (S-Trimer). Las respuestas inmunes a la proteína S-Trimer sola (SCB-2019 sin adyuvante) fueron inadecuadas pero, con ambos adyuvantes probados (AS03 y CPG / Alum), las respuestas inmunes de SCB-2019 aumentaron para lograr títulos de anticuerpos neutralizantes después de dos vacunaciones. Las respuestas fueron consistentes con las registradas en un panel de muestras de suero convalecientes de pacientes con COVID-19. Esta actividad neutralizante se correlaciona directamente con las respuestas inmunes evaluadas como anticuerpos contra el componente de la proteína S-Trimer S y su dominio de unión al receptor. Se ha reportado que las vacunas de ARNm que codifican la proteína S del SARS-CoV-2 provocan todas las pruebas disponibles. respuestas inmunitarias protectoras, basadas en resultados de ensayos clínicos y evaluaciones de eficacia, mientras se producen títulos de anticuerpos neutralizantes.

Para la estabilidad de las vacunas candidatas a ARNm, se requiere el almacenamiento a menos de –70 ° C, mientras que otra vacuna candidata puede almacenarse a 2–8 ° C. Utilizando tecnología patentada, creamos la vacuna candidata SCB-2019, que comprende S-Trimer, una forma trimérica de proteína S en su configuración natural, en dos formulaciones con adyuvante, que son estables cuando se almacenan a 2-8 ° C, lo que facilita enormemente distribución y uso. Ambas formulaciones con adyuvante de SCB-2019 fueron generalmente bien toleradas y son altamente inmunogénicas cuando se administran en dos dosis separadas por 21 días. Obtuvieron niveles de títulos neutralizantes comparables a los registrados en muestras de suero convalecientes de pacientes con COVID-19. Estos hallazgos son similares a los observados con dos dosis de una vacuna de nanopartículas de proteína S recombinante con adyuvante, lo que respalda la justificación de este enfoque de vacuna de subunidad de proteínas. Nuestros datos respaldan un mayor desarrollo clínico de ambas formulaciones con adyuvantes SCB-2019.

Resultados

Hallazgos: Entre el 19 de junio y el 23 de septiembre de 2020, se inscribieron 151 voluntarios; tres personas se retiraron, dos por motivos personales y una por un evento adverso grave no relacionado (adenoma hipofisario). 148 participantes tuvieron al menos 4 semanas de seguimiento después de la dosis dos y se incluyeron en este análisis (bloqueo de la base de datos, 23 de octubre de 2020). La vacunación fue bien tolerada, con dos eventos adversos solicitados de grado 3 (dolor en los grupos de 9 μg con adyuvante de AS03 y 9 μg de CpG / adyuvante de alumbre). La mayoría de los eventos adversos locales fueron dolor leve en el lugar de la inyección, y los eventos locales fueron más frecuentes con las formulaciones de SCB-2019 que contienen adyuvante AS03 (44-69%) que con las que contienen adyuvante CpG / Alum (6-44%) o sin adyuvante (3 –13%). Los eventos adversos sistémicos fueron más frecuentes en adultos más jóvenes (38%) que en adultos mayores (17%) después de la primera dosis, pero aumentaron a niveles similares en ambos grupos de edad después de la segunda dosis (30% en adultos mayores y 34% en adultos jóvenes).

SCB-2019 sin adyuvante provocó respuestas inmunes mínimas (tres seroconversiones para el día 50), pero SCB-2019 con dosis fijas de adyuvantes AS03 o CpG / Alum indujo títulos altos y tasas de seroconversión de anticuerpos de unión y neutralizantes tanto en adultos jóvenes como en adultos mayores (Los títulos medios geométricos de anticuerpos IgG anti-SCB-2019 en el día 36 fueron 1567–4452 con AS03 y 174–2440 con CpG / Alum). Los títulos en todos los grupos de dosis de AS03 y el grupo de 30 μg de CpG / Alum fueron más altos que los registrados en un panel de muestras de suero convaleciente de pacientes con COVID-19. Ambas formulaciones de SCB-2019 con adyuvante provocaron respuestas de células T CD4 + sesgadas con T-helper-1.

Interpretación: La vacuna SCB-2019, que comprende la proteína S-Trimer formulada con adyuvantes AS03 o CpG / Alum, provocó respuestas inmunes humorales y celulares sólidas contra SARS-CoV-2, con alta actividad neutralizante viral. Ambas formulaciones de vacunas con adyuvante se toleraron bien y son adecuadas para un desarrollo clínico posterior.

Deja un comentario

Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *

diez + once =