CV. Timol, tomillo y otras fuentes vegetales: salud y usos potenciales. Phytotherapy Research, 22/05/2018

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El Timol es un derivado de fenol monoterpeno natural de cimeno e isómero de carvacrol. El timol (10-64%) es uno de los principales componentes de los aceites esenciales de tomillo (Thymus vulgaris L., Lamiaceae), una planta medicinal con varias propiedades terapéuticas. Esta planta, originaria de las regiones mediterráneas, se utiliza comúnmente como hierba culinaria y también con una larga historia de uso para diferentes fines medicinales. Hoy en día, el timol y el tomillo presentan un amplio abanico de posibilidades funcionales en la industria farmacéutica, alimentaria y cosmética. El interés en la formulación de fármacos, nutracéuticos y cosmecéuticos a base de timol se debe a varios estudios que han evaluado los posibles usos terapéuticos de este compuesto para el tratamiento de trastornos que afectan los sistemas respiratorio, nervioso y cardiovascular. Además, este compuesto también exhibe actividades antimicrobianas, antioxidantes, anticancerígenas, antiinflamatorias y antiespasmódicas, así como un potencial como potenciador del crecimiento e inmunomodulador. En la presente revisión se han cubierto estas bioactividades porque algunas de ellas pueden contribuir a explicar la etnofarmacología del timol y su principal fuente, T. vulgaris. Se discuten otros aspectos importantes sobre el timol: su toxicidad y biodisponibilidad, metabolismo y distribución en animales y humanos.

Palabras llave: Lamiaceae; aceite esencial; planta medicinal; conservante natural de alimentos; tomillo; timol.

Actividad antiinflamatoria
La actividad antiinflamatoria del timol se ha demostrado in vitro e in vivo en diferentes modelos celulares y animales (Ver Tabla). La posible acción antiinflamatoria del timol se ha demostrado in vitro a través de un efecto inhibidor sobre la liberación de elastasa de neutrófilos humanos (Braga et al., 2006). También inhibió la producción de factor de necrosis tumoral alfa e interleucina (IL) ‐6 en células epiteliales mamarias de ratón estimuladas con lipopolisacáridos, suprimió la expresión de óxido nítrico sintasa inducible y citocromo C oxidasa ‐ 2, bloqueó la fosforilación de la proteína activada por mitógeno p38 quinasas, y entre otros efectos (Liang et al., 2014). Otro estudio ha demostrado que extractos de tres Thymus spp. (10.05–71.15% de timol) redujo significativamente la producción y expresión génica de los mediadores proinflamatorios factor de necrosis tumoral alfa, IL ‐ 1B e IL ‐ 6 en macrófagos de THP ‐ 1‐ estimulados por lipoproteínas de baja densidad oxidadas. Esta reducción fue dosis-dependiente y de acuerdo con la abundancia de timol de cada especie (Ocaña & Reglero, 2012).

Fachini ‐ Queiroz et al. (2012) evaluaron los efectos del aceite esencial de tomillo y sus constituyentes aislados, timol y carvacrol, en la respuesta inflamatoria. De esta manera, sus efectos se estudiaron en modelos experimentales de edema de oído y pleuresía inducida por carragenina, así como quimiotaxis in vitro. Sus resultados mostraron que el tomillo tiene efectos antiinflamatorios, mientras que sus compuestos aislados mostraron efectos antagonistas. El timol mostró efectos irritantes que probablemente involucraron histamina, prostanoides y otros mediadores inflamatorios, mientras que el carvacrol tuvo un efecto inhibidor sobre la migración de leucocitos, lo que contribuyó a la acción antiinflamatoria del tomillo. Por lo tanto, el timol podría usarse por vía tópica para la ablación de los trastornos inflamatorios de la piel asociados a los mastocitos (Wechsler et al., 2014).

Alergia y toxicidad
El uso de aceite de tomillo puede provocar reacciones alérgicas, incluso cuando está diluido. Algunas personas que lo usan pueden experimentar dermatitis o inflamación de la piel (Nardelli, D’Hooghe, Drieghe, Dooms y Goossens, 2009). Las personas con alergias a las plantas Lamiaceae también deben mantenerse alejadas de los medicamentos, cosméticos, nutracéuticos y alimentos funcionales a base de tomillo o sus componentes (Basch, Ulbricht, Hammerness, Bevins y Sollars, 2004). Otros estudios sugieren que en los cosméticos, aunque los ingredientes separados, incluido el timol, no dan lugar a reacciones alérgicas, sus productos de reacción pueden generar nuevos alérgenos (Smeenk, Kerckhoffs y Schreurs, 1987).
En otro contexto, el timol podría atenuar la inflamación alérgica de las vías respiratorias en el asma de ratón inducida por ovoalbúmina (Zhou et al., 2014). También redujo las respuestas dependientes de IgE mediante la promoción de la muerte celular apoptótica inducida por activación de los mastocitos. Este efecto se relacionó con el potencial del tomillo para tratar el eccema y la psoriasis (Wechsler et al., 2014).
Con respecto a la toxicidad del tomillo y el timol, aunque el tomillo tiene un estado generalmente reconocido como seguro, se ha sugerido no exceder las dosis orales de 10 g de hojas secas (0,03% de fenoles calculado como timol) por día para prevenir la toxicidad ( Basch et al., 2004). La toxicidad del timol se ha evaluado in vitro e in vivo.

En una prueba de toxicidad aguda en ratones, la dosis letal mediana (DL50) de timol fue de 1,35 g / kg cuando se administró en una sola dosis oral, mientras que la DL50 del aceite esencial de tomillo (que contiene, principalmente, carvacrol, 45,5%; André et al., 2017) y Thymus broussonetii (36,7% de timol; Elhabazi et al., 2012) se reportaron por encima de 4,00 y 4,47 g / kg, respectivamente. En ratas, la DL50 por vía oral de timol, tomillo y una emulsión de aceite y agua de timol (10%) fue de 0,98 g / kg (Jenner, Hagan, Taylor, Cook y Fitzhugh, 1964), 2,84 g / kg (Basch et al. ., 2004) y 2,46 g / kg, respectivamente (Gad, 2012). Este hecho indica que los aceites esenciales de las plantas de Thymus y las formulaciones a base de timol son menos tóxicos que el timol como tal.

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