Azzouz, Doua F et al. «Análisis longitudinales del microbioma intestinal y floraciones de cepas patógenas durante los brotes de la enfermedad del lupus». Anales de las enfermedades reumáticas vol. 82,10 (2023): 1315-1327. DOI: 10.1136/ard-2023-223929
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 31/01/2024
Resumen
Objetivo: Si bien la susceptibilidad genética al lupus eritematoso sistémico (LES) ha sido bien explorada, los desencadenantes de los brotes clínicos de la enfermedad siguen siendo difíciles de alcanzar. Para investigar las relaciones entre la resiliencia de la comunidad de la microbiota y la actividad de la enfermedad, realizamos los primeros análisis longitudinales de las comunidades de microbiota intestinal del lupus.
Métodos: En un estudio observacional, los análisis taxonómicos, incluido el análisis multivariante de la diversidad ß, evaluaron las alteraciones dependientes del tiempo en las comunidades fecales de pacientes y controles sanos. A partir de las floraciones intestinales, se aislaron las cepas y se analizaron los genomas y los glicanos asociados.
Resultados: Los análisis multivariados documentaron que, a diferencia de los controles sanos, en los pacientes con LES era común una inestabilidad ecológica significativa de la microbiota en toda la comunidad, y se documentaron picos transitorios de crecimiento intestinal de varias especies patógenas. Las expansiones de solo el comenal anaeróbico, Ruminococcus (blautia) gnavus (RG) ocurrieron en momentos de alta actividad de la enfermedad, y se detectaron en casi la mitad de los pacientes durante los brotes de la enfermedad de nefritis lúpica (LN). El análisis de la secuencia del genoma completo de las cepas de RG aisladas durante estos brotes documentó 34 genes postulados para ayudar a la adaptación y expansión dentro de un huésped con una afección inflamatoria. Sin embargo, la característica más específica de las cepas encontradas durante los brotes de lupus fue la expresión común de un nuevo tipo de lipoglicano asociado a la membrana celular. Estos lipoglicanos comparten características estructurales conservadas documentadas por espectroscopia de masas y determinantes antigénicos repetitivos altamente inmunogénicos, reconocidos por anticuerpos IgG2 séricos de alto nivel, que surgieron espontáneamente, concurrentes con floraciones de RG y brotes de lupus.
Conclusiones: Nuestros hallazgos racionalizan cómo las floraciones del patóbito RG pueden ser impulsores comunes de los brotes clínicos de la enfermedad lupusiana remitente-recurrente a menudo, y destacan las propiedades patógenas potenciales de cepas específicas aisladas de pacientes activos con LN.