Cammann, Davis et al. «Correlaciones genéticas entre la enfermedad de Alzheimer y los géneros de microbiomas intestinales». Informes científicos vol. 13,1 5258. DOI: 10.1038/s41598-023-31730-5
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 23/05/2023
Resumen
Un creciente cuerpo de evidencia sugiere que la disbiosis de la microbiota intestinal humana se asocia con enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer (EA) a través de procesos neuroinflamatorios a través del eje microbiota-intestino-cerebro. La microbiota intestinal afecta a la salud del cerebro a través de la secreción de toxinas y ácidos grasos de cadena corta, lo que modula la permeabilidad intestinal y numerosas funciones inmunes. Los estudios observacionales indican que los pacientes con EA han reducido la diversidad de microbiomas, lo que podría contribuir a la patogénesis de la enfermedad. Descubrir la base genética de la abundancia microbiana y su efecto sobre la EA podría sugerir cambios en el estilo de vida que pueden reducir el riesgo de un individuo para la enfermedad. Utilizando el mayor estudio de asociación de todo el genoma de géneros de microbiota intestinal del consorcio MiBioGen, utilizamos análisis de puntuación de riesgo poligénico (PRS) con el modelo de «mejor ajuste» implementado en PRSice-2 y determinamos la correlación genética entre 119 géneros y EA en una muestra de descubrimiento (caso / control ADc12: 1278/1293). Para confirmar los resultados de la muestra de descubrimiento, repetimos el análisis PRS en una muestra de replicación (caso/control GenADA: 799/778) y luego realizamos un metanálisis con los resultados de PRS de ambas muestras. Finalmente, realizamos un análisis de regresión lineal para evaluar la correlación entre los PRS para los géneros significativos y los genotipos APOE. En la muestra de descubrimiento, 20 géneros de microbiota intestinal se identificaron inicialmente como genéticamente asociados con el estado de caso / control de EA. De estos 20, tres géneros (Eubacterium fissicatena como factor protector, Collinsella y Veillonella como factor de riesgo) fueron significativamente independientes en la muestra de replicación. El metanálisis con muestras de descubrimiento y replicación confirmó que diez géneros tenían una correlación significativa con la EA, cuatro de los cuales se asociaron significativamente con el alelo de riesgo APOE rs429358 en una dirección consistente con su designación protectora / de riesgo en la asociación de EA. En particular, el género proinflamatorio Collinsella, identificado como un factor de riesgo para la EA, se correlacionó positivamente con el alelo de riesgo APOE rs429358 en ambas muestras. En general, los factores genéticos del huésped que influyen en la abundancia de diez géneros están significativamente asociados con la EA, lo que sugiere que estos géneros pueden servir como biomarcadores y objetivos para el tratamiento y la intervención de la EA. Nuestros resultados destacan que la microbiota intestinal proinflamatoria podría promover el desarrollo de la EA a través de la interacción con APOE. Se requieren conjuntos de datos más grandes y estudios funcionales para comprender sus relaciones causales.