Respuestas de las células T en infecciones virales respiratorias y enfermedad pulmonar obstructiva crónica

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Huang, Shouxiong1; Él, Quan2; Zhou, Linfu2 Respuestas de las células T en infecciones virales respiratorias y enfermedad pulmonar obstructiva crónica, Chinese Medical Journal: 5 de julio de 2021 – Volumen 134 – Número 13 – p 1522-1534 doi: 10.1097/CM9.0000000000000001388

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Director del postgrado de Medicina Materno Fetal. Universidad Central de Venezuela. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 03/10/2021

Resumen

Los virus respiratorios son los principales patógenos humanos que causan aproximadamente 200 millones de casos de neumonía al año e inducen diversas comorbilidades con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), lo que resulta en importantes problemas de salud y cargas económicas. Las manifestaciones clínicas en las infecciones virales respiratorias y las inflamaciones varían de asintomáticas, leves a graves, dependiendo de las respuestas de las células inmunes del huésped a los patógenos y las interacciones con los epitelios de las vías respiratorias. Revisamos críticamente la activación, el efector y la regulación de las células T en las infecciones por virus respiratorios y las inflamaciones crónicas asociadas con la EPOC. La diafonía entre las células T, las célulasinmunes innatas y las células epiteliales de las vías respiratorias se discute como partes esenciales de la patogénesis y la protección en las infecciones virales y la EPOC. Destacamos la especificidad de los antígenos peptídicos y la heterogeneidad funcional de las células T CD4+ y CD8+ convencionales para arrojar algo de luz sobre los potenciales candidatos celulares y moleculares para el futuro desarrollo de terapias e intervenciones contra infecciones e inflamaciones virales respiratorias.

Observaciones finales

Las células T interactúan con componentes inmunes innatos para recibir señales de entrada para la activación y entregar respuestas efectoras como salidas en infecciones virales respiratorias y EPOC. Las APC infectadas por virus estimulan a las células T a diferenciarse en varios subconjuntos [Figuras 2 y 4] en los tejidos pulmonares y regulan inversamente las células innatas para orquestar las respuestas inmunes para inhibir las infecciones virales o exacerbar las inflamaciones. Cada factor celular o molecular tiene características únicas para intervención en este microambiente de infección e inflamación. En particular, las células T reactivas al péptido se caracterizan por la especificidad del antígeno, el reconocimiento del ligando receptor, la respuesta al no-yo, la persistencia a baja frecuencia, la respuesta precisa a la estimulación, cinéticamente diversa, la eliminación de virus, la memoria a la estimulación primaria, la regulación de la inflamación y la apoptosis para minimizar el daño. Estas características de las células T permiten respuestas inmunes antivirales efectivas y una protección precisa durante varias etapas de las infecciones virales. Idealmente, las células T se pueden regular para proporcionar protección bidireccional al mejorar la hiporreactividad y suprimir la inmunidad hiperreactiva. Varias moléculas y subconjuntos celulares, incluyendo TMICRÓMETRO las células, Treg, las células TCD8+ de memoria y los antígenos peptídicos virales pueden ser el objetivo para el futuro desarrollo de vacunas o terapias.

Sin embargo, las vías simplificadas para la activación y la función efectora de diferentes células inmunes siguen siendo en su mayoría desconocidas e impredecibles en el contexto de las interacciones celulares, lo que impone desafíos en el diseño de estrategias terapéuticas y de vacunación. Comprender los siguientes aspectos fundamentales en las respuestas de las células T avanzará significativamente en nuestro conocimiento y metodología para inducir la protección inmune contra las infecciones virales respiratorias y las inflamaciones crónicas representadas por la EPOC. Por ejemplo, ¿puede y cómo la especificidad del péptido conducir a diferentes funciones efectoras, o puede la especificidad del antígeno peptídico de las células T CD4+ y CD8+ predecir la protección? ¿Pueden las células CD4+ Tfh que regulan la diferenciación de las células B y la producción de anticuerpos vincular la especificidad peptídica de las células Tfh con la especificidad de anticuerpos? Como se inició en los estudios de respuestas de células T CD4+ estimuladas por IAV, los experimentos en ratones apoyan que las células T CD4+ de memoria que responden a los péptidos NP no pueden recordar la producción de anticuerpos anti-HA[Figura 3B]. En particular, las células T CD4 + de memoria que responden a los péptidos HA regulan una mayor producción de anticuerpos contra la proteína HA, lo que lleva a títulos virales más bajos en los pulmones.[118] Se pueden plantear preguntas similares para comprender las células T CD8+ específicas virales. Además, ¿cómo podemos predecir la protección o exacerbación de las células T y las respuestas inmunes innatas en las infecciones virales para equilibrar el aclaramiento viral y la inflamación excesiva? ¿Cómo proporcionan las investigaciones sobre la virulencia viral y las vías de invasión conocimiento para comprender los procesos inmunológicos que potencialmente exacerban la EPOC? La comprensión precisa y completa de las vías de activación y regulación de varias células T CD4+ y CD8+ en infecciones virales respiratorias y EPOC son fundamentales para proporcionar objetivos óptimos para diseñar estrategias de intervención y terapéuticas para el control de enfermedades.

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