Liu, Xiaomin et al. «RABV induce el reordenamiento bifásico del citoesqueleto de actina a través de la modulación de la actividad Rac1». Revista de virología, e0060624. 29 mayo. 2024, DOI: 10.1128/jvi.00606-24
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 05/06/2024
Resumen
El virus de la rabia (RABV) es altamente letal y desencadena síntomas neurológicos graves. El mecanismo neuropatogénico sigue siendo poco conocido. El sustrato 1 de la toxina botulínica C3 relacionado con Ras (Rac1) es una Rho-GTPasa que está involucrada en la remodelación de la actina y se ha informado que está estrechamente asociada con la disfunción neuronal. En este estudio, mediante una combinación de inhibidores farmacológicos, ARN interferente pequeño y negativos dominantes específicos, caracterizamos el papel crucial de la actina dinámica y la función reguladora de Rac1 en la infección por RABV, de forma dominante en la fase de entrada viral. Los datos muestran que la fosfoproteína RABV interactúa con Rac1. La fosfoproteína RABV suprime la actividad de Rac1 e impide la señalización posterior de Pak1-Limk1-Cofilin1, lo que conduce a la interrupción de la formación de estructuras basadas en F-actina. En la infección viral temprana, la vía de señalización EGFR-Rac1 experimenta un cambio bifásico, que primero se regula al alza y posteriormente a la baja, lo que corresponde al patrón de remodelación de la F-actina inducido por la entrada del RABV. En conjunto, nuestros hallazgos demuestran por primera vez el papel desempeñado por la vía de señalización Rac1 en la infección por RABV y pueden proporcionar una pista para una explicación de la etiología de la patogénesis neurológica de la rabia. IMPORTANCIAAunque la disfunción neuronal es predominante en la rabia mortal, el mecanismo detallado por el cual la infección por el virus de la rabia (RABV) causa síntomas neurológicos sigue siendo cuestionable. El citoesqueleto de actina está implicado en la infección por numerosos virus y desempeña un papel crucial en el mantenimiento de la función neurológica. La alteración del citoesqueleto está estrechamente asociada con síntomas nerviosos anormales e induce enfermedades neurogénicas. En este estudio, demostramos que la infección por RABV condujo al reordenamiento del citoesqueleto, así como a la cinética bifásica de la transducción de la señal Rac1. Estos resultados ayudan a dilucidar el mecanismo que causa los procesos neuronales aberrantes por la infección por RABV y pueden arrojar luz sobre el desarrollo terapéutico dirigido a mejorar los trastornos neurológicos.