Moisés John Bockarie, et al. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijid.2023.03.001
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 03/05/2023
El 13 de febrero de 2023, Guinea Ecuatorial confirmó su primer brote de la enfermedad del virus de Marburg (MVD) [
[1]]. Este último brote en la provincia de Kié-Ntem, al norte de Guinea Ecuatorial, se vinculó con 9 muertes entre 25 casos sospechosos. Este es el tercer país de África Occidental, en 18 meses, en informar un brote de MVD desde que se detectó por primera vez en Guinea en agosto de 2021 [[2]] y Ghana en junio de 2022 [[3]].Desde su primera detección en Europa en 1967, durante dos brotes que ocurrieron simultáneamente en Marburg y Frankfurt en Alemania, y en Belgrado, Yugoslavia (ahora Serbia), todos menos uno de los otros brotes se informaron en África [[4]]. Desde 1975, 15 informes separados de casos humanos de MVD han venido de Sudáfrica (1975 – 3 casos), Kenia (1980 – 2 casos, 1987 – 1 caso), Rusia (1990 – 1 caso), República Democrática del Congo (1998- 2000 – 154 casos), Angola (2000-2005 – 252 casos), Uganda (2007 – 4 casos, 2017 – 4 casos), EE. UU., ex Uganda (2008 – 1 caso), Países Bajos-ex Uganda 2008 – 1 caso), Uganda (2014 – 1 caso), Guinea (2021 – 1 caso) y Ghana (2022 – 3 casos) [1,2,3,[5]. El mayor brote notificado en Angola en 2004 provocó 227 muertes entre 252 casos [
[5]].Al igual que el virus del Ébola, el virus de Marburg es miembro de la familia Filoviridae y la MVD es tan letal como la enfermedad por el virus del Ébola, con tasas de letalidad que alcanzan el 90% [
[5]]. El virus de Marburg puede transmitirse a los humanos a través de los murciélagos de la fruta y propagarse a través del contacto directo con los fluidos corporales de las personas infectadas. Los síntomas de MVD incluyen fiebre alta, dolor de cabeza intenso y malestar general. Muchos pacientes desarrollan síntomas hemorrágicos severos dentro de los siete días. En África, donde las enfermedades febriles son comunes, puede ser difícil distinguir clínicamente la MVD de la malaria, la meningitis, la fiebre tifoidea y otras fiebres hemorrágicas virales. El virus de Marburg se puede detectar mediante pruebas de neutralización de suero, pruebas de detección de captura de antígeno, ELISA de captura de anticuerpos, ensayo RT-PCR y aislamiento del virus mediante cultivo celular.[2]]. Estos métodos de diagnóstico requieren una buena infraestructura de laboratorio y personal bien capacitado en entornos con suministro continuo de energía y una cadena de frío eficiente para muestras y reactivos.África Occidental ahora está en alerta máxima después de tres brotes de MVD y un brote de Ébola (en Costa de Marfil en agosto de 2021) desde agosto de 2021 [[6]]. Los mecanismos de control establecidos para el ébola en Guinea, Liberia y Sierra Leona han informado de manera efectiva los protocolos para una respuesta de emergencia al virus de Marburg. Las herramientas eficientes son cruciales para detectar la aparición y propagación de nuevos patógenos, mecanismos de resistencia a los medicamentos, proporcionando evidencia para implementar medidas de control de salud pública. Para ello, el diagnóstico molecular y el genotipado de patógenos se han convertido en herramientas indispensables tanto para mejorar el manejo clínico como para limitar una mayor propagación. La rápida detección del virus de Marburgo en laboratorios de África Occidental cuando se produjeron los brotes y las respuestas de emergencia de las autoridades sanitarias demostraron hasta qué punto se han fortalecido las capacidades de los laboratorios en los últimos 10 años. Durante el brote de ébola entre 2013 y 2016, los tres países más afectados: Guinea,[7]].El número de reproducción básico para MVD de 1.59 [
[8]] implica que los brotes grandes son menos probables, pero los brotes en la República Democrática del Congo (1998–2000), Angola (2004–05) y África Occidental (2021–2023) mostraron que las áreas con sistemas de salud débiles, especialmente durante conflictos/post -los conflictos son vulnerables a brotes frecuentes y sustanciales. Africa CDC se fundó en 2016 debido a la epidemia de ébola en África occidental, como una institución técnica especializada que apoya las iniciativas de salud pública de los estados miembros de la Unión Africana. En asociación con la Oficina Regional para África de la Organización Mundial de la Salud (OMS-AFRO) y otras organizaciones, ha fortalecido la capacidad de las instituciones de salud pública de África, así como las asociaciones, asegurando que los países africanos puedan detectar y responder rápida y eficazmente a las amenazas de enfermedades. y brotes,Hasta la fecha, alrededor de 140 brotes de enfermedades ocurren anualmente en África [
[9]]. La vigilancia genómica es de vital importancia para la notificación temprana y el control de brotes. Existen enormes brechas en las capacidades de genómica y bioinformática en las instituciones nacionales y se requiere una fuerza laboral altamente calificada en todas las subregiones africanas para incorporar la genómica de patógenos en los sistemas de vigilancia de enfermedades existentes. Evidentemente, existe la necesidad de fortalecer las asociaciones y colaboraciones sur-norte y sur-sur para permitir el desarrollo de un enfoque coordinado para el diagnóstico de patógenos y la respuesta a los brotes. En 2019, el Africa Pathogen Genomics Initiative (PGI) fue lanzada por el Africa CDC Institute for Pathogen Genomics para apoyar la genómica y bioinformática de patógenos de salud pública, maximizando los beneficios de las herramientas de secuenciación genómica de próxima generación en África. Antes del brote de COVID-19, el 72% de África’
[9]]. Llenar el vacío en la secuenciación y las tecnologías relacionadas aceleraría la generación de la evidencia científica necesaria para que los sistemas de salud prevengan, identifiquen y rastreen mejor estos brotes.Actualmente, 20 instituciones nacionales de investigación y salud pública en África tienen instalaciones para la vigilancia genómica de patógenos, incluidos centros en once estados miembros de la Unión Africana. Los centros regionales están estratégicamente ubicados para servir a las instituciones nacionales de salud pública de los países vecinos para reducir el tiempo y los costos de envío de muestras. Tres de los 9 centros regionales/centros especializados, a saber, el Centro Africano de Excelencia para la Genómica de las Enfermedades Infecciosas (ACEGID), el Instituto Noguchi Memorial para la Investigación Médica (NMIMR), la Universidad de Ghana y el Instituto Pasteur, Dakar, se encuentran en África Occidental. Estos centros están bien equipados con plataformas de secuenciación avanzadas. Con el apoyo de Africa CDC, estas instituciones están trabajando en estrecha colaboración con socios clave, incluido el AFRO de la OMS, para mejorar las capacidades técnicas en toda África Occidental.
[9],[10]. Otros programas sobre capacidades de diagnóstico y sistemas de laboratorio en África Occidental están organizados por la Organización de Salud de África Occidental (WAHO) y el Entrenamiento de Laboratorio de Terceros Países (TCTP) financiado por la Agencia de Cooperación Internacional de Japón y con sede en el NMIMR. Los científicos de África occidental ahora están mejor preparados para realizar investigaciones sobre infecciones emergentes que durante las epidemias de ébola en África occidental a partir de 2013. Dentro de las 48 horas posteriores a los presuntos brotes de MVD en África occidental, los científicos de Guinea, Ghana y Senegal pudieron confirmar infección por el virus de Marburg.La profilaxis y la terapia son los otros desafíos principales, ya que hasta la fecha no se han aprobado vacunas ni tratamientos antivirales para tratar la MVD. Una vacuna MVD eficaz para la protección de los trabajadores de la salud y la vacunación en anillo de contactos, como la implementada durante los recientes brotes de ébola en Guinea, podría ser una importante adición a las herramientas disponibles para la lucha contra el brote.Varias vacunas para prevenir la MVD se encuentran en diversas etapas de desarrollo, como la vacuna candidata de adenovirus de chimpancé modificada del Instituto de Vacunas Sabin (Washington DC, EE. UU.); candidata a vacuna de adenovirus humano de Janssen (Beerse, Bélgica); y las vacunas candidatas que están desarrollando Public Health Vaccines (PHV) (Massachusetts, EE. UU.), la Iniciativa Internacional para la Vacuna contra el SIDA (IAVI) (Nueva York, EE. UU.) y Auro Vaccines (Pearl River, Nueva York), basadas en las formas debilitadas del virus de la estomatitis vesicular como vector [11,12,13]. El primer ensayo en humanos de una vacuna cAd3-Marburg mostró que la vacuna candidata es segura e inmunogénica, con un perfil de seguridad como el de las vacunas de filovirus vectorizadas con cAd3 probadas anteriormente [
[14]]. El brote actual de MVD en Guinea Ecuatorial ha llevado a la OMS a convocar una reunión de un grupo de expertos en MVD en Ginebra, Suiza, el 14 de febrero de 2023 , que ha discutido la logística de las pruebas de las vacunas, aunque, al igual que en brotes anteriores, las medidas efectivas de control de infecciones como Se anticipa que la cuarentena terminará con el brote antes de que se puedan administrar las vacunas.La anterior enfermedad por el virus del Ébola y los recientes brotes de MVD en África Occidental resaltan las oportunidades perdidas para una investigación rápida durante los brotes. La planificación y ejecución rápida de investigaciones clínicas durante nuevos brotes puede ser difícil y prolongada. El desarrollo de protocolos de investigación éticamente aceptables y localmente aceptables, incluidos los diseños de RCT adaptativos, puede retrasar y retrasa la implementación rápida de la investigación clínica. [15],[dieciséis]. Esto enfatiza por qué las comunidades médicas y científicas deben trabajar juntas para diseñar e introducir vías específicas para diseños de ensayos óptimos para la evaluación de múltiples productos, y para establecer estándares éticos y un marco logístico para evaluar nuevos diagnósticos, tratamientos y vacunas. Los países africanos deben continuar invirtiendo en sistemas de salud y mejorar la vigilancia de enfermedades. La evaluación comparativa y la armonización de los niveles de desempeño de los sistemas de salud podrían fortalecer las capacidades y competencias y potencialmente estandarizar las respuestas a un brote cuando ocurra. Además del liderazgo de los CDC africanos, los organismos subregionales como WAHO deberían liderar el proceso. La WAHO ha estado involucrada en la armonización de los currículos de salud en África Occidental para garantizar que los profesionales de la salud tengan el mismo nivel de competencia para tratar infecciones y otras enfermedades en la subregión. Lo que aún falta es la implementación uniforme de los planes de estudio armonizados en toda la subregión y también una infraestructura de sistema de salud equitativa. Guinea Ecuatorial no habría necesitado pruebas en Senegal, si la infraestructura y la capacidad de prueba hubieran estado presentes en el país. Es hora de que las instituciones de la Unión Africana, como el Mecanismo Africano de Revisión por Pares, realicen las revisiones necesarias de los sistemas de salud en todo el continente. Se necesita la armonización de los sistemas de salud para que se pueda adoptar un enfoque unificado altamente calificado para prevenir y manejar futuros brotes en todas las subregiones de África.