Klebsiella pneumoniae induce el estrés metabólico del huésped que promueve la tolerancia a la infección pulmonar

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TaniaWong Fok Pulmón, et al. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.03.009

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 11/04/2022

Resumen

  • Kp ST258 estimula una respuesta metabólica distinta del huésped frente a una cepa hipervirulenta
  • Live Kp ST258, no LPS, induce glutaminalisis del huésped y oxidación de ácidos grasos
  • La infección por Kp promueve la acumulación de MDSC y macrófagos similares a M2
  • Kp ST258 activa el sistema de secreción tipo VI en respuesta a los oxidantes del huésped

La secuencia de K. pneumoniae tipo 258 (Kp ST258) es una de las principales causas de neumonía asociada a la atención médica. Sin embargo, sigue sin estar claro cómo causa cursos prolongados de infección a pesar de su expresión de lipopolisacárido inmunoestimulador, que debería activar una respuesta inflamatoria enérgica y un aclaramiento bacteriano. Predijimos que el estrés metabólico inducido por las bacterias en las células huésped da forma a una respuesta inmune que tolera la infección. Combinamos imágenes metabólicas in situ y análisis transcripcionales para demostrar que Kp ST258 activa la glutaminólisis del huésped y la oxidación de ácidos grasos. Esta respuesta crea un microambiente rico en oxidantes propicio para la acumulación de células mieloides antiinflamatorias. En este contexto, kp st258 metabólicamente activo provoca una respuesta inmune tolerante a la enfermedad. Las bacterias, a su vez, se adaptan a los oxidantes de las vías respiratorias mediante la regulación al alza del sistema de secreción tipo VI, que está altamente conservado en las cepas ST258 de todo el mundo. Por lo tanto, gran parte del éxito global de Kp ST258 en entornos hospitalarios puede explicarse por la actividad metabólica provocada en el huésped que promueve la tolerancia a la enfermedad.

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