La vimentina está en el corazón de la metástasis mediada por la transición mesenquimatosa epitelial (EMT)

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Saima Usman, et al. Cánceres 2021 , 13 (19), 4985; https://doi.org/10.3390/cancers13194985

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 05/08/2023

Resumen

La transición epitelial-mesenquimatosa (EMT) es una plétora reversible de eventos moleculares donde las células epiteliales adquieren el fenotipo de células mesenquimales para invadir los tejidos circundantes. La EMT es un evento fisiológico durante la embriogénesis (tipo I), pero también ocurre durante la fibrosis (tipo II) y la metástasis del cáncer (tipo III). Es un fenómeno multifacético regido por la activación de genes asociados con la migración celular, la degradación de la matriz extracelular, la reparación del ADN y la angiogénesis. Las células cancerosas emplean EMT para adquirir la capacidad de migrar, resistir agentes terapéuticos y escapar de la inmunidad. Uno de los biomarcadores clave de la EMT es la vimentina, un filamento intermedio de tipo III que normalmente se expresa en las células mesenquimales pero que se regula positivamente durante la metástasis del cáncer. Esta revisión destaca el papel fundamental de la vimentina en los eventos clave durante la EMT y explica su papel como regulador aguas abajo y aguas arriba en este proceso altamente complejo. Esta revisión también destaca las áreas que requieren más investigación para explorar el papel de la vimentina en la EMT. Como proteína del citoesqueleto, los filamentos de vimentina respaldan la integridad mecánica de la maquinaria migratoria, la generación de fuerza direccional, la modulación de la adhesión focal y la unión extracelular. Como andamio viscoelástico, brinda capacidad de soportar estrés y soporte flexible a la célula y sus orgánulos. Sin embargo, durante la EMT modula los genes de los inductores de la EMT como Snail, Slug, Twist y ZEB1/2, así como los factores epigenéticos clave. Además, suprime la diferenciación celular y aumenta su potencial pluripotente mediante la inducción de genes asociados con la autorrenovación, lo que aumenta la troncalidad de las células madre cancerosas, facilitando la propagación del tumor y haciéndolas más resistentes a los tratamientos. Varias mutaciones sin sentido y de cambio de marco informadas en vimentina en cánceres humanos también pueden contribuir a la propagación metastásica. Por lo tanto, proponemos que la vimentina debería ser un objetivo terapéutico utilizando tecnologías moleculares que frenarán el crecimiento y la propagación del cáncer con una mortalidad y morbilidad reducidas.

Academia Nacional de Medicina