Selección de variantes virales durante la infección persistente de células insectívoras de murciélagos con coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio

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Banerjee, A., Subudhi, S., Rapin, N. et al. Selección de variantes virales durante la infección persistente de células insectívoras de murciélagos con coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio. Sci Rep 10, 7257 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-64264-1

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16 . ORCID: 0000-0002-3133-5183. 01/09/2022

Resumen

Se especula que los coronavirus que causan el síndrome respiratorio agudo severo (SARS) y el síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS) se originaron en murciélagos. Los mecanismos por los cuales estos virus se mantienen en individuos o poblaciones de murciélagos reservorios siguen siendo un enigma. Los modelos matemáticos han predicho la infección persistente a largo plazo con bajos niveles de diseminación periódica como una ruta probable para el mantenimiento del virus y el contagio de los murciélagos. En este estudio, probamos la hipótesis de que las células de murciélago y el coronavirus MERS (CoV) pueden coexistir in vitro. Para probar nuestra hipótesis, establecimos un modelo de infección por coronavirus a largo plazo de células de murciélago que están infectadas persistentemente con MERS-CoV. Infectamos células de Eptesicus fuscus con MERS-CoV y las mantuvimos en cultivo durante al menos 126 días. Caracterizamos las células infectadas persistentemente mediante la detección de partículas de virus, proteínas y transcripciones. Los niveles basales de interferón tipo I en las células de murciélago infectadas a largo plazo fueron más altos, en relación con las células no infectadas, y la interrupción de la respuesta de interferón en las células de murciélago infectadas persistentemente aumentó la replicación del virus. Al secuenciar el genoma completo del MERS-CoV a partir de células de murciélagos infectadas persistentemente, identificamos que las células de murciélagos seleccionaron repetidamente variantes virales que contenían mutaciones en la proteína viral de marco de lectura abierta 5 (ORF5). Además, las células de murciélago que estaban infectadas persistentemente con ΔORF5 MERS-CoV eran resistentes a la sobreinfección por virus de tipo salvaje, probablemente debido a niveles reducidos del receptor del virus, dipeptidil peptidasa 4 (DPP4) y niveles basales más altos de interferón en estas células. En resumen, nuestro estudio proporciona evidencia de un modelo de persistencia del coronavirus en murciélagos, junto con el establecimiento de un modelo único de cultivo celular persistentemente infectado para estudiar las interacciones MERS-CoV-murciélago.

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