Christian Medina, et al. Curr. Temas Mol. Biol. 2023, 45(10), 8255-8276; https://doi.org/10.3390/cimb45100521
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 11/10/2023
Resumen
La infección por el virus de la hepatitis C (VHC) es un problema de salud pública mundial. La infección crónica por el VHC puede provocar cirrosis hepática o cáncer. Aunque algunas personas inmunocompetentes pueden eliminar el virus, otras desarrollan la enfermedad crónica del VHC debido a mutaciones virales o a una respuesta inmunitaria alterada. Los IFN tipo I y III y la transducción de señales inducida por ellos son esenciales para un efecto antiviral adecuado. La investigación sobre el ciclo viral y los mecanismos de escape inmune ha constituido la base de las estrategias terapéuticas para lograr una respuesta virológica sostenida (RVS). Las primeras terapias se basaron en IFNα; luego, IFNα más ribavirina (IFN-RBV); y luego, IFNα-RBV pegilado (PEGIFNα-RIV) para mejorar la farmacocinética de citocinas. Sin embargo, la RVS máxima fue del 60% y se observaron varios efectos secundarios significativos, disminuyendo la adherencia al tratamiento de los pacientes. El desarrollo de antivirales de acción directa (AAD) mejoró significativamente la RVS (>90%), y los compuestos fueron capaces de inhibir la replicación del VHC sin efectos secundarios significativos, incluso en poblaciones pediátricas. El tratamiento de los pacientes coinfectados por VHB-VHC y VHC-VIH también ha mejorado en función de DAA y PEG-IFNα-RBV (VHB-VHC). Las células CD4 son cruciales para una respuesta antiviral eficaz. Los polimorfismos de los genes IFNλ3, IL28B, TNF-α, IL-10, TLR-3 y TLR-9 están implicados en el aclaramiento viral, las respuestas terapéuticas y las patologías hepáticas. La investigación futura debe centrarse en la búsqueda de estrategias para eludir la sustitución asociada a la resistencia (RAS) a los AAD, desarrollar nuevos esquemas terapéuticos para diferentes afecciones médicas, incluido el trasplante de órganos, y desarrollar vacunas para respuestas celulares y humorales duraderas con protección cruzada contra diferentes genotipos del VHC. El objetivo es minimizar la probabilidad de infección por el VHC, la cronicidad del VHC y el carcinoma hepático.