Trastorno obsesivo-compulsivo autoinmune con nuevos autoanticuerpos anti-SNC en el líquido cefalorraquídeo

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Endres, D., Pankratz, B., Robinson, T. et al. Autoimmune obsessive-compulsive disorder with novel anti-CNS autoantibodies in cerebrospinal fluid. Mol Psychiatry (2022). https://doi.org/10.1038/s41380-022-01688-3

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16 . ORCID: 0000-0002-3133-5183. 12/07/2022

Al editor:

En un artículo de revisión reciente, Howes et al. resumieron el estado actual de la resistencia al tratamiento en psiquiatría, incluido el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) [1]. Sin embargo, aunque la resistencia a la pseudoterapia también puede ser causada por encefalitis autoinmune no reconocida, todavía juega un papel menor en la psiquiatría [23]. Anteriormente, tales casos de encefalitis autoinmune psiquiátrica se presentaron principalmente como psicosis autoinmunes [3]. En particular, se sabe poco sobre el «TOC autoinmune» como una entidad nosológica potencial en la edad adulta [4]. Por lo tanto, este artículo presenta un paciente paradigmático con síntomas de TOC que probablemente sean de origen autoinmune y asociados con nuevos autoanticuerpos anti-sistema nervioso central (SNC) y capacidad de respuesta a la inmunoterapia.

La estudiante, a mediados de sus 20 años, desarrolló gradualmente síntomas obsesivo-compulsivos severos (OCS) durante ~ 1 año durante la pandemia de COVID-19, con compulsiones de lavado y miedo a la contaminación, inicialmente relacionados con el SARS-CoV-2 y posteriormente con otros patógenos. Sintió la necesidad de lavarse las manos al menos 20-30 veces al día de manera ritualizada durante períodos prolongados y evitó tocar muchos objetos (por ejemplo, manijas de puertas) por temor a la contaminación. Además, surgieron compulsiones de control (por ejemplo, comprobación frecuente de aparatos eléctricos). La distonía ego de estos síntomas se mantuvo durante todo el proceso y no se produjeron síntomas psicóticos. Los OCS se acompañaron de depresión moderada. Como la paciente ya no se sentía capaz de salir de su casa, se descartó el tratamiento en un entorno ambulatorio; por lo tanto, fue admitida como paciente interna. El diagnóstico clínico de TOC fue confirmado por la Entrevista Clínica Estructurada para dsm-IV. La evaluación de la Escala Obsesiva-Compulsiva de Yale-Brown (Y-BOCS) arrojó una puntuación de 29 puntos al ingreso (T0; 24-31 síntomas «graves»). Una estructura de personalidad hipocondríaca había sido descrita anteriormente; por lo tanto, un origen psicorreactivo de OCS desencadenado por la pandemia de COVID-19 parecía probable. El examen neurológico no fue notable. Un estudio de referencia somático reveló la presencia de autoanticuerpos antinucleares en suero con un patrón de inmunofluorescencia nuclear homogéneo en células HEp2 y una especificidad débil (+) contra el antígeno nuclear de células proliferantes en las pruebas de antígenos nucleares extraíbles. Sin embargo, el análisis adicional no apoyó un diagnóstico de lupus eritematoso sistémico. La resonancia magnética (IRM) del cerebro reveló una sola lesión periventricular en el cuerno inferior izquierdo («tapetum») sin captación de contraste. A la luz de la lesión por resonancia magnética probablemente (post)inflamatoria, se realizó un análisis de líquido cefalorraquídeo (LCR), que reveló señales inflamatorias de LCR con pleocitosis leve (10/μl; <5/μl), síntesis de inmunoglobulina intratecal (Ig) de dos isotipos (IgG e IgA), un índice igG elevado y bandas oligoclonales específicas del LCR. Los anticuerpos estreptocócicos y las serologías para la hepatitis B y C fueron negativos. Los autoanticuerpos anti-SNC bien caracterizados no fueron notables; sin embargo, las pruebas de tejido del LCR con inmunofluorescencia indirecta en secciones cerebrales de ratón no fijadas de acuerdo con un protocolo establecido [5mostraron un patrón de unión de autoanticuerpos IgG, especialmente contra los cilios de las células granulares en el hipocampo, pero también en la corteza, así como contra varios vasos grandes (patrón de «anillos y bastones»).. Los anticuerpos anti-inosina-5′-monofófato deshidrogenasa (IMPDH), que pueden mostrar un patrón similar, fueron negativos [6]. Debido a la probable etiología autoinmune, la inmunoterapia se inició con el consentimiento informado por escrito del paciente. A partir de entonces, se inició el tratamiento con pulso de esteroides con 500 mg/día de metilprednisolona por vía intravenosa durante 5 días, seguido de un tratamiento oral con metilprednisolona (comenzando con 40 mg/día) y una disminución gradual durante 30 días. En la semana siguiente al pulso de esteroides (en T1), la paciente pudo distanciarse mejor de OCS, y la puntuación Y-BOCS se redujo a 19. Posteriormente, el paciente recibió terapia de exposición supervisada (después de la preparación previa durante el período de diagnóstico). Aproximadamente 7 semanas (en T2) después de comenzar la inmunoterapia con esteroides y después de la psicoterapia, no quedó ningún OCS (puntuación Y-BOCS de 0 puntos). El paciente informó retrospectivamente no haber sentido ninguna ansiedad durante los ejercicios de exposición. Después del tratamiento de exposición, pudo «desaprender» el comportamiento de evitación sin ningún problema. La lesión por resonancia magnética en el tapetum izquierdo retrocedió claramente (Fig. 1). Se sugirió la profilaxis de recaída con azatioprina.

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