Samantha A. Basco, et al. https://doi.org/10.1016/j.idc.2021.11.007
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 20/04/2023
Mecanismos de resistencia
Los organismos gramnegativos han desarrollado varios mecanismos de resistencia a las clases de antibióticos actualmente disponibles. Entre estos se encuentran las enzimas beta-lactamasas y las bombas de expulsión y las porinas, siendo las beta-lactamasas las más relevantes clínicamente para identificar, ya que las estrategias para superar estas enzimas están bien establecidas.
Resistencia a los betalactámicos
Los betalactámicos son una de las clases de antibióticos más importantes y de uso común para las infecciones sistémicas por gramnegativos. Uno de los mecanismos más comunes de resistencia a esta clase es la hidrólisis por betalactamasas. Destacamos las betalactamasas comunes que tienen mayor impacto en las infecciones pediátricas.
Enterobacterias productoras de AmpC
Las enzimas AmpC son una cefalosporinasa común que suele ser un problema clínico para algunas especies de Enterobacterales. Cuando se produce AmpC, puede generar resistencia a la mayoría de los betalactámicos, excepto a los carbapenémicos, cefiderocol, ceftazidima-avibactam y, en algunas situaciones, cefepima y piperacilina-tazobactam. 6 Por lo tanto, es importante determinar si es probable que el organismo Enterobacterales específico albergue ampC cromosómico o, en cambio, si ampC rara vez se obtiene de un plásmido.
Betalactamasas de espectro extendido
Las betalactamasas de espectro extendido (ESBL, por sus siglas en inglés) incluyen TEM-3, SHV-2 y CTX-M y se notifican con mayor frecuencia en E coli y Klebsiella spp. 6 Los datos de un metanálisis de estudios publicados desde 1996 hasta 2013 que incluyeron pacientes pediátricos fuera de los Estados Unidos con infecciones del torrente sanguíneo confirmadas por laboratorio informaron una prevalencia general del 9 % de organismos productores de ESBL con un aumento anual del 2,3 % durante el período de estudio . Los casos fueron más frecuentes en pacientes neonatales con prevalencia de BLEE
carbapenemasas
Las carbapenemasas son uno de los tipos de resistencia a las betalactamasas más preocupantes. La carbapenemasa más prevalente es la carbapenemasa de K. pneumoniae (KPC). Logan y colegas 35 informaron que los antecedentes de organismos resistentes a múltiples fármacos (es decir, resistentes a ≥3 clases de antibióticos) y las infecciones recurrentes fueron factores asociados con los organismos productores de KPC pediátricos (n = 18) en Chicago entre 2008 y 2014. 35
En los últimos años, ceftazidima-avibactam, meropenem-vaborbactam e imipenem-relebactam han
Bombas y porinas
Las bombas de eflujo y las proteínas de porina también son mecanismos importantes de resistencia en organismos gramnegativos. La sobreexpresión de las bombas de eflujo a través de la pared celular de las bacterias gramnegativas permite la supervivencia de estos organismos al transportar el antibiótico fuera de la célula. 61 Para muchas cepas de Pseudomonas aeruginosa resistentes a múltiples fármacos , se cree que una combinación de bombas, porinas y otros mecanismos de resistencia dan como resultado una resistencia a múltiples fármacos. 62 , 63 , 64 , 65 Es importante tener en cuenta la
Farmacocinética y farmacodinámica pediátrica
La farmacocinética describe cómo afecta el organismo a los fármacos (es decir, absorción, distribución, metabolismo, eliminación), y la farmacodinámica describe cómo afecta el fármaco al organismo (es decir, respuesta, duración). Aunque los objetivos farmacodinámicos, como la exposición bacteriostática frente a la bactericida, no difieren según la edad del paciente, la farmacocinética (p. ej., el volumen de distribución y la depuración) sí varía significativamente entre distintas poblaciones de edad. En pacientes sanos, el valor glomerular estimado
Infusiones prolongadas
Los resultados clínicos en pacientes pediátricos para regímenes de terapia farmacodinámica optimizada son limitados. Recientemente, se realizó un estudio que comparó los resultados de infusiones estándar (n = 293) versus prolongadas (n = 258) en pacientes pediátricos que recibieron cefepima (50 mg/kg cada 8 horas, máximo 2000 mg/dosis), piperacilina-tazobactam ( 100 g/kg cada 8 horas, máximo 4000 mg/dosis del componente piperacilina), o meropenem (20-40 mg/kg cada 8 horas, máximo 2000 mg/dosis). 76 Las infusiones prolongadas fueron
Resumen
Al tratar el creciente número de infecciones por gramnegativos resistentes en pacientes pediátricos, es importante comprender tanto los mecanismos de resistencia del organismo como las propiedades farmacodinámicas del fármaco para optimizar la dosificación. Conocer el mecanismo de la resistencia puede guiar al médico tratante en la mejor manera de superar la resistencia (infusión prolongada, dosificación más alta o más frecuente, elección del agente o terapia con múltiples fármacos).