La transmisión de priones cérvidos a ratones humanizados demuestra el potencial zoonótico de la CWD

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Hannaoui, Samia et al. «La transmisión de priones cérvidos a ratones humanizados demuestra el potencial zoonótico de la CWD». Acta neuropathologica vol. 144,4 (2022): 767-784. DOI: 10.1007/s00401-022-02482-9

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 19/01/2024

Resumen

Los priones causan enfermedades neurodegenerativas infecciosas y mortales en los mamíferos. La emaciación crónica (CWD, por sus siglas en inglés), una enfermedad priónica de los cérvidos, se propaga eficazmente entre los animales salvajes y de granja. La posible transmisión a los seres humanos de la CWD es una preocupación creciente debido a su creciente prevalencia. Aquí, proporcionamos evidencia de un potencial zoonótico de los priones de CWD y su probable firma utilizando ratones que expresan proteína priónica humana (PrP) como modelo de infección. La inoculación de estos ratones con aislados de CWD de ciervo dio lugar a una manifestación clínica atípica con actividad de siembra de priones e infectividad transmisible eficiente en el cerebro y, sorprendentemente, en las heces, pero sin las apariciones neuropatológicas clásicas o de Western blot de las enfermedades priónicas. Curiosamente, la PrP resistente a la proteasa en el cerebro se parecía a la que se encuentra en una enfermedad priónica humana familiar y era transmisible en el segundo paso. Nuestros resultados sugieren que la CWD podría infectar a los humanos, aunque es probable que la barrera de transmisión sea mayor en comparación con la transmisión zoonótica de los priones bovinos. En particular, nuestros datos sugieren una presentación clínica diferente, una firma priónica y un tropismo tisular, lo que dificulta la detección por parte de los ensayos diagnósticos actuales. Además, la presencia de priones infecciosos en las heces es preocupante porque si esto ocurre en humanos, es una fuente de transmisión de persona a persona. Estos hallazgos tienen fuertes implicaciones para la salud pública y el manejo de la CWD.