Kluge, Annika et al. «Detección de α-sinucleína mal plegada en sangre años antes del diagnóstico de la enfermedad de Parkinson». Trastornos del movimiento: revista oficial de la Sociedad de Trastornos del Movimiento, 10.1002/mds.29766. 23 Abr. 2024, DOI: 10.1002/mds.29766
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 24/04/2024
Resumen
Fondo: La identificación de individuos con enfermedad de Parkinson (EP) que ya se encuentran en la fase prodrómica de la enfermedad se ha convertido en un objetivo prioritario para abrir una ventana a terapias tempranas modificadoras de la enfermedad.
Objetivo: El objetivo fue evaluar un ensayo de amplificación de semillas de α-sinucleína (α-syn SAA) basado en sangre como un nuevo biomarcador para el diagnóstico de la EP en la fase prodrómica.
Métodos: En el estudio TREND (Universidad de Tubinga) se tomaron muestras de sangre bienales de n = 1201 individuos con/sin mayor riesgo de EP de forma prospectiva durante 4 a 10 años. Analizamos retrospectivamente muestras de sangre de 12 participantes diagnosticados posteriormente con EP durante el estudio para detectar y amplificar conformadores patológicos de α-syn derivados de vesículas extracelulares neuronales utilizando (1) análisis de inmunotransferencia con un anticuerpo contra estos conformadores y (2) un α-syn-SAA. Además, se analizaron muestras de sangre de n = 13 individuos sanos de la cohorte TREND y n = 20 individuos con trastorno aislado del comportamiento del sueño por movimientos oculares rápidos (iRBD) del Hospital Universitario de Colonia.
Resultados: Todos los individuos con EP mostraron inmunotransferencias positivas y un SAA α-syn positivo en el momento del diagnóstico. Además, todos los pacientes con EP mostraron un SAA α-syn positivo entre 1 y 10 años antes del diagnóstico clínico. En la cohorte iRBD, el 30% mostró un AAS α-syn positivo. Todos los controles sanos tuvieron un AAS negativo.
Conclusiones: En este trabajo demostramos la posibilidad de detectar y amplificar los conformadores patológicos de α-syn en sangre periférica hasta 10 años antes del diagnóstico clínico de EP en individuos con y sin iRBD. Los resultados de este estudio indican que este ensayo de SAA α-syn basado en sangre tiene el potencial de servir como biomarcador de diagnóstico para la EP prodrómica. © 2024 Los autores. Trastornos del movimiento publicado por Wiley Periodicals LLC en nombre de la Sociedad Internacional de Parkinson y Trastornos del Movimiento.