Charles Shear, et al. https://doi.org/10.1016/j.ahjo.2026.100728
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 25/02/2026
Resumen
Ambientación
Antes de un ensayo cardiovascular (CVOT), las nuevas terapias para reducir el colesterol se someten a estudios de fase 2/3 sobre sus efectos lipídicos y ateroscleróticos y su seguridad (no CVOTs). Dado que la aparición de eventos cardiovasculares adversos graves (ECM) forma parte de la evaluación de seguridad, pueden observarse reducciones o aumentos nominales antes de la prueba definitiva del efecto en una CVOT.
Objetivo del estudio
Investigar si el efecto observado del tratamiento con MACE en los estudios de registro de reducción de lípidos sin CVOT tiene valor para predecir el resultado en un ensayo de CVOT, que normalmente se reporta después de los estudios iniciales de reducción de lípidos.
Diseño/participantes/intervenciones
Revisamos programas recientes de desarrollo para fármacos para reducir el colesterol que habían completado estudios no CVOT y CVOT. Se compararon los datos MACE entre los resultados de fase 2/3 no CVOT frente a los resultados pivotales de CVOT.
Principales medidas de resultado
Nuestro resultado principal fue una comparación cualitativa para la consistencia direccionalmente concordante en los efectos del tratamiento (daño, neutralidad o beneficio) de la razón de riesgo de la MACE. También se realizó un análisis de correlación.
Resultados
Se revisaron siete fármacos en 3 clases para reducir el colesterol: inhibidores de CETP, ácido bempedoico e inhibidores de PCSK9. Se observó concordancia entre los resultados no CVOT y CVOT en 6 de los 7 fármacos. Un fármaco (dalcetrapib) mostró una tendencia de beneficio observada, aunque con números muy pequeños, en el desarrollo inicial, pero mostró una CVOT neutra. Hubo una correlación moderada entre las reducciones o aumentos de riesgo de los no CVOTs y CVOTs: r = 0,69, p = 0,0893.
Conclusión
Dentro de las limitaciones de los fármacos estudiados y la variabilidad en las definiciones de MACE, hay valor en los resultados de los no CVOTs para predecir el resultado de los CVOT.