Xin-An Zhu, Huijie Lu, Yumei Liu, Xianlei Xue, Liangfeng Lin, Estudio mecanicista y funcional del eje lncRNA SNHG3/miR-128-3p/UBR5 en la neuroinflamación en la enfermedad de Alzheimer, The Journals of Gerontology: Serie A , Volumen 81, Número 10, octubre de 2026, glag187, https://doi.org/10.1093/gerona/glag187
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 06/10/2026
Resumen
La neuroinflamación desempeña un papel fundamental en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer (EA). Los ARN largos no codificantes (lncRNA) regulan la neuroinflamación mediante un mecanismo de ARN endógeno competitivo (ceRNA). Este estudio tuvo como objetivo explorar el mecanismo del eje SNHG3/miR-128-3p/UBR5 en la neuroinflamación asociada a la EA. Los niveles de SNHG3, miR-128-3p y UBR5 se determinaron mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa con transcripción inversa (RT-qPCR). Se estableció un modelo in vitro de EA mediante estimulación con Aβ1-42 en células microgliales humanas HMC3 y células neuronales SK-N-SH. La apoptosis celular se detectó mediante citometría de flujo. Se utilizaron ensayos de inmunoabsorción ligados a enzimas (ELISA) e indicadores de estrés oxidativo para evaluar el fenotipo neuroinflamatorio. La prueba del laberinto acuático de Morris (MWM) evalúa las capacidades de aprendizaje espacial y memoria de ratones con proteína precursora amiloide/presenilina 1 (APP/PS1) tratados con AAV-si-SNHG3. El SNHG3 sérico se reguló claramente al alza en pacientes con EA y se relacionó negativamente con la puntuación del MMSE (r = −0,691,P < 0,001). El SNHG3 tuvo potencial diagnóstico para la EA (AUC = 0,847, IC del 95 % = 0,806-0,888, sensibilidad = 75,63 %, especificidad = 76,88 %). El SNHG3 regula la expresión de UBR5 mediante esponjas de miR-128-3p. El silenciamiento de SNHG3 inhibió la polarización M1 (reduciendo TNF-α, IL-6 e iNOS), promovió la polarización M2 (aumentando Arg1, IL-10 y TGF-β), inhibió la liberación de IL-1β, suprimió la apoptosis neuronal y mitigó el daño por estrés oxidativo (reduciendo MDA y aumentando SOD) a través del eje miR-128-3p/UBR5 en células HMC3 estimuladas con Aβ. SNHG3 también contribuye a la apoptosis neuronal, la inflamación y el estrés oxidativo inducidos por Aβ en células SK-N-SH. AAV-si-SNHG3 mejora significativamente las capacidades de aprendizaje espacial y memoria de ratones APP/PS1, e inhibe la neuroinflamación y el estrés oxidativo en el hipocampo. Este estudio es el primero en dilucidar que SNHG3 podría regular la polarización microglial y la neuroinflamación a través del eje SNHG3/miR-128-3p/UBR5.